2023 CSCO 非小细胞肺癌指南更新要点解读，早期及驱动基因阳性临床诊疗进展最全归纳

2023 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会上，中国医学科学院肿瘤医院段剑春教授和同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授共同对《2023 版原发性非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南》更新要点进行了解读。

「丁香园肿瘤时间」对早期及驱动基因阳性 NSCLC 的更新要点进行了详细归纳：

一、病理学诊断部分更新

诊断手段-形态学新增 Ⅰ 级推荐：规范化评估肺癌新辅助治疗后病理结果。

免疫组化染色新增 Ⅱ 级推荐：INSM1。

二、分子分型部分更新

不可手术 Ⅲ 及 Ⅳ 期 NSCLC 新增 Ⅰ 级推荐：BRAF V600 突变、NTRK 融合。

三、早、中期 NSCLC 更新

01

ⅠA、ⅠB 期 NSCLC 的治疗部分更新

新增「胸腔镜下解剖学肺段切除或楔形切除 (限 TIN0(2 cm) 及肺野外 1/3 病灶)」作为 Ⅰ 级推荐：

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

更新理由和证据来源：2022 年发表于 Lancet 的 JCOG0802 研究和 2023 年发表于 NEJM 的 CALGB140503 研究。JCOG0802 是一项多中心和组间随机、开放标签、3 期、随机对照试验，旨在评估肺段切除术治疗小周围型 NSCLC 患者总生存不劣于标准的肺叶切除术。主要终点为总生存率，次要终点为术后肺功能、无复发生存率、局部复发率、不良事件、肺段切除完成比例等。

在 2009 年 8 月 10 日至 2014 年 10 月 21 日期间，一共 1319 例患者参与筛选，其中入组 1106 例，被随机分配接受肺叶切除术（n = 554）或肺段切除术（n = 552）。

研究结果显示，肺段组和肺叶组患者 5 年生存率分别为 94.3% 和 91.1%（HR = 0.663，95%CI：0.474～0.927，非劣性单侧 P＜0.0001，优效性 P = 0.0082），肺段组优于肺叶组。5 年无复发生存率，肺叶切除术组为 87.9% (95% CI 84.8−90.3)，肺段切除术组为 88.0% (95% CI 85.0−90.4) (HR 0.998, 95% CI 0.753−1.323）。

CALGB140503 研究是一项比较肺叶切除和亚肺叶切除治疗早期外周型非小细胞肺癌的多中心、非劣势的 Ⅲ 期临床试验，该研究纳入 2007 年 6 月至 2017 年 3 月的临床分期为 T1aN0 且术中确认淋巴结阴性并接受亚肺叶切除或肺叶切除的 697 名非小细胞肺癌患者。其中，随机接受亚肺叶切除术 340 例，肺叶切除术 357 例，中位随访时间为 7 年。

主要结果表明，亚肺叶切除术后 5 年无病生存率为 63.6%(95%CI，57.9-68.8)，肺叶切除术组 5 年无病生存率为 64.1%(95%CI，58.5-69.0)，亚肺叶切除术在无病生存率方面不劣于肺叶切除术 (疾病复发或死亡的风险比为 1.01；90% 可信区间 [CI] 为 0.83-1.24)。且两组在总体生存率方面也无明显差别 (死亡风险比为 0.95；95% 可信区间为 0.72-1.26)。

02

ⅡA、ⅡB、可手术 A 或 ⅡB (T3N2MO) 期 NSCLC 的治疗部分更新

上调：「根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗（限 PD-L1 TC>1%）」由 Ⅱ 级推荐升至 Ⅰ 级推荐；

新增「含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗」作为 Ⅰ 级推荐；

新增「根治性手术后，帕博利珠单抗辅助治疗」作为 Ⅱ 级推荐；

更新理由和证据来源：

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

IMpower010 是一项全球多中心 Ⅲ 期临床试验，基于研究出色数据，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准了阿替利珠单抗用于 PD-L1 阳性（TC≥1%）、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的 Ⅱ-ⅢA 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的适应症。

2022 年公布结果显示，截至 2022 年 4 月 18 日（中位随访时间 45.3 个月），主要终点 DFS 结果显示阿替利珠单抗可显著改善 PD-L1≥1% Ⅱ-ⅢA 期患者的 DFS（HR 0.66，P = 0.0039），将 3 年 DFS 率提高 12%，所有 Ⅱ-ⅢA 期患者中 DFS  HR 0.79（P = 0.0020）。

OS 数据显示，阿替利珠单抗辅助免疫治疗延长了 PD-L1 TC≥1% 的 Ⅱ-ⅢA 期 NSCLC 患者的总生存期（HR = 0.71，95%CI：0.49-1.03），主要是 PD-L1 TC≥50% 人群 OS 改善更为突出（HR = 0.42，95%CI：0.23-0.78）。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

CheckMate-816 研究是一项国际、开放标签、Ⅲ 期临床研究，针对既往未接受过系统治疗的 EGFR 野生型、ALK 阴性可手术切除的 ⅠB-ⅢA 期 NSCLC 患者，所有患者按 1：1 接受纳武利尤单抗+含铂双药化疗或单纯含铂双药化疗的新辅助治疗，并计划于新辅助治疗后的 6 周内进行手术，术后最多接受 4 个周期的辅助治疗。

研究结果显示，主要终点 EFS 为：联合治疗组的中位 EFS 为 31.6 个月（95% CI，30.2-NR），单独化疗组为 20.8 个月（95%CI，14.0-26.7），HR = 0.63（97.38%CI，0.43-0.91;P = 0.005）。两组的中位 OS 均未达到，HR = 0.57（99.67% CI，0.30-1.07;P = 0.008）。基于该研究出色的研究结果，FDA 和 NMPA 分别于 2022 年 3 月 4 日和 2023 年 1 月 17 日批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗早期 NSCLC 的适应症。

图：KEYNOTE-091 试验第 2 次期中分析的主要结果；图源：ASCO 2022

PEARLS/KEYNOTE-091 试验是一项三盲的随机对照 Ⅲ 期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗作为肺癌根治术后 ⅠB（T≥4 cm）至 ⅢA 期 NSCLC 患者辅助治疗的有效性和安全性。

第 2 次期中分析结果显示，帕博利珠单抗较安慰剂显著改善了 DFS，中位 DFS 分别为 53.6 个月（95% CI：39.2-未达到 [NR]）和 42 个月（95% CI：31.3-NR）（HR = 0.76; 95%C：0.63-0.91; P = 0.0014），18 个月 DFS 率分别为 73.4% 和 64.3%。基于此，FDA 于 2023 年 1 月 26 日批准帕博利珠单抗用于 ⅠB 期（T2a≥4 cm）、Ⅱ 或 ⅢA 期 NSCLC 切除和铂类化疗后的辅助治疗。

四、Ⅳ 期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗

01

EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 的治疗：

敏感突变一线治疗：新增「伏美替尼」作为 Ⅰ 级推荐。

上调：EGFR 20 号外显子插入突变后线治疗：「莫博赛替尼」由 Ⅲ 级推荐上升至 Ⅰ 级推荐。

注释新增：舒沃替尼治疗 EGFR exon20ins 突变 ORR 达 59.8%。

更新理由和证据来源：

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

FURLONG 研究是由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的国内多中心、随机、双盲对照的 Ⅲ 期注册临床研究，头对头对比伏美替尼和一代 EGFR-TKI 一线治疗 EGFR 敏感突变（19 Del 或 21 L858R）局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。

2022 年 6 月 2 日 FURLONG 研究结果发布于顶级医学期刊《柳叶刀 · 呼吸医学》，公布的研究结果显示，伏美替尼治疗组 IRC 评估的中位 PFS 为 20.8（17.8～23.5）个月，相比对照组的 11.1（9.7～12.5）个月），取得了具有统计学意义的改善, 风险比（HR）为：0.44（95% CI 0.34-0.58 p

NMPA 于 2022 年 6 月 30 日批准伏美替尼用于 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 一线治疗。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

莫博赛替尼 (TAK-788) 在 EGFR Exon20ins NSCLC 患者中的应用：Ⅰ 期、Ⅱ 期及 EXCLAIM 扩展队列研究。入组患者为既往接受铂类基础化疗的 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 共计 114 例，其中剂量爬坡+剂量扩展阶段 28 例、EXCLAIM 扩展队列 86 例。

研究者评估后确认的 ORR 为 35%，IRC 确认的 ORR 为 28%；IRC 和研究者评估的疾病控制率（DCR）均为 78%，中位 PFS 均为 7.3 个月，中位 OS 位 20.2 个月。继 2021 年 9 月 15 日 FDA 获批，莫博赛替尼 2023 年 1 月 11 日获得 NMPA 批准既往治疗含铂化疗进展的 EGFR20 号外显子插入突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

WU-KONG6 是一项在中国进行的开放、单臂、多中心 Ⅱ 期关键研究，主要终点为盲态独立中心评估委员会 (BICR) 确认舒沃替尼针对既往接受过铂类化疗、携带 EGFR exon20ins 的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的客观缓解率 (ORR)。

研究共纳入 30 种 EGFR exon20ins 突变亚型，不论插入突变发生位置，均观察到抗肿瘤活性：71 例患者插入突变发生在近环端 (near-loop) ，ORR 达 62%，疾病控制率 (DCR) 达 88.7%；24 例患者插入突变位置发生在远环端 (far-loop)，ORR 达 50%，DCR 达 83.32%。

02

ALK 融合阳性的晚期 NSCLC 的治疗：

上调：ALK 融合 NSCLC 一线治疗：上调「布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼」作为 Ⅰ 级推荐。

ALK 融合 NSCLC 靶向后线治疗：新增「布格替尼、洛拉替尼」作为 Ⅰ 级推荐。

注释新增：INTELLECT 研究：国内创新药 ALK TKI 伊鲁阿克二线治疗 ALK+晚期 NSCLC，mPFS 19.8m。

更新理由和证据来源：

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

ALTA-1L 研究是一项国际多中心、开放标签、随机 Ⅲ 期研究，旨在评估与克唑替尼相比，布格替尼在既往未接受 ALK-TKI 治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中的疗效及安全性。主要终点为 BIRC 评估的 PFS。

最终分析结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，无论是 BIRC 评估（24.0 vs. 11.1 个月，HR = 0.48，p＜0.0001，疾病进展和死亡风险降低 52%），布格替尼的中位无进展生存期（mPFS）均显著优于克唑替尼。

两组均未达到中位 OS。克唑替尼组有 47% 的患者进展后交叉使用了布格替尼 ，两组 mOS 无显著性差异。ITT 人群中，布格替尼和克唑替尼的 3 年 OS 率分别为 71% 和 68%（HR = 0.81，p = 0.331），4 年 OS 率分别为 66% 和 60%。经边缘结构模型（MSM）敏感性分析去除交叉因素后，两组生存曲线分开，布格替尼降低疾病死亡风险达 46%（HR = 0.54，p = 0.02）。

2022 年 3 月 22 日，我国国家药品监督管理局批准布格替尼用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

CROWN 研究是一项国际、进行中的、随机、Ⅲ 期研究，对比洛拉替尼与克唑替尼一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的结果。

2022 年美国癌症研究协会（AACR）大会更新了 CROWN 研究随访 3 年的最新结果，意向治疗人群（ITT）中洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为 36.7 个月和 29.3 个月。由盲态独立审评中心（BICR）评估的洛拉替尼组中位 PFS 尚未达到（克唑替尼组为 9.3 个月），HR 低至 0.27（95%CI：0.184-0.388），亚裔人群疗效更为突出，PFS 结果 HR 低至 0.24，3 年 PFS 率为 63% vs. 12%。

2022 年 4 月洛拉替尼获 NMPA 批准在国内上市用于 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的治疗。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

eXalt3 研究是一项全球开放多中心随机对照 Ⅲ 期临床研究，旨在评估盐酸恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的疗效和安全性。

分析显示，相较克唑替尼，恩沙替尼显著延长了亚裔人群的 PFS，独立评审委员会（IRC）评估的 ITT 和 mITT 的中位 PFS 均为 41.5 个月。恩沙替尼能够显著延长一线 ALK+ NSCLC 患者的 PFS，亚裔人群获益趋势一致，2022 年 3 月 21 日获得 NMPA 批准用于 ALK+ NSCLC 患者一线治疗。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

ALTA：布格替尼治疗克替尼进展后的 ALK + NSCLC 惠者的随机、多中心、Ⅱ 期研究。研究结果显示，研究者评估的 ORR 分别为 45% 和 54%，PFS 为 9.2m 和 15.6m。基于该研究及国内适应症，布格替尼可作为克替尼进展后的 ALK + NSCLC 患者 Ⅰ 级推荐。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

发表于 2018 年 Lancet Oncol. 洛拉替尼后线治疗 ALK + NSCLC 患者的开放、单臂、多中心、Ⅱ 期研究结果显示：既往接受过克坐替尼 ± 化疗的患者 ORR 为 69.5%，既往接受过至少一种 ALK-TKI 治疗的患者 ORR 为 47.0%。

发表于 2022 年 JTO 洛拉替尼后线治疗 ALK + NSCLC 患者的开放、单臂、多中心、Ⅱ 期中国数据研究结果显示：既往仅接受过克噬替尼的患者 ORR 为 70.1%，中位 PFS 未达到；既往其他二代 ALK-TKI± 克替尼治疗的患者 ORR 和颅内 ORR 均为 47.6%，中位 PFS 为 5.6 个月。基于上述证据及国内适应症，洛拉替尼可作为二代 TKI 或 1/2 代 TKI 治疗进展的 ALK + NSCLC 患者 Ⅰ 级推荐。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

伊鲁阿克是一款国产新型 ALK 抑制剂，对于克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者，由石远凯教授牵头开展了 Ⅱ 期 INTELLECT 研究，该研究全文于 2023 年 2 月 24 日发表在 BMC Medicine 杂志上。

基于独立评审委员会评估的疗效显示：客观缓解率（ORR）为 69.9%，中位无进展生存期（mPFS）为 19.8 个月。确证了伊鲁阿克在克唑替尼耐药人群中的疗效。

03

ROS1 融合阳性的晚期 NSCLC 的治疗：

上调：ROS1 融合 NSCLC 一线治疗：「恩曲替尼」由 Ⅲ 级推荐上升至 Ⅰ 级推荐

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

更新理由和证据来源：

ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2 共计三项试验的，168 例既往未接受过 ROS1 抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，接受恩曲替尼一线治疗，客观缓解率达到 68.7%，中位缓解持续时间（DOR）达 35.6 个月，中位无进展生存期（PFS）达 17.7 个月，中位总生存时间（OS）为 47.7 个月。2022 年 8 月 15 日，恩曲替尼在 NMPA 获批治疗 ROS1 基因阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

04

其他靶点突变（BRAF V600/NTRK/MET14 外显子/RET/KRAS GI2C/HER-2）NSCLC 的一线及后线治疗：

上调：BRAF V600E 突变 NSCLC 的一线治疗：「达拉非尼+曲美替尼」由 Ⅱ 级推荐升至 Ⅰ 级推荐

上调：NTRK 融合 NSCLC 的一线治疗：「恩曲替尼、拉罗替尼由 Ⅱ 级推荐升至 Ⅰ 级推荐

RET 融合 NSCLC 的一线治疗：  新增「普拉替尼」作为 Ⅰ 级推荐

上调：Ⅳ 期 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 的后线治疗：「赛沃替尼」由 Ⅱ 级推荐升至 Ⅰ 级推荐

上调：Ⅳ 期 RET 融 NSCLC 的后线治疗：「普拉替尼」由 Ⅱ 级推荐升至 Ⅰ 级推荐

Ⅳ 期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗部分：新增「Adagrasib」作为 Ⅲ 级推荐

Ⅳ 期 HER-2 突变 NSCLC 的后线治疗部分：新增「德喜曲妥珠单抗」作为 Ⅲ 级推荐

更新理由和证据来源：

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

BRF113928: 达拉非尼+曲美替尼或达拉非尼一线治疗 Ⅳ 期 BRAF V600E 突变 NSCLC 的 Ⅱ 期临床研究结果显示，初治患者 ORR 为 63.9%，DOR 为 10.2m，mPFS 为 10.8m。

中国适应症获批是基于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人群 BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 的注册临床研究显示，不论独立评审委员会（IRC）评估，还是研究者评估的 ORR 均为 75%，优于全球注册研究的 ORR 结果。2022 年 3 月，达拉非尼联合曲美替尼方案获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗 BRAF V600 突变阳性转移性 NSCLC。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究三项恩曲替尼治疗 NTRK 融合实体瘤研究合并分析研究结果显示，总人群 ORR 为 61.2%，NSCLC 人群 ORR 为 63.6%，13 例亚洲 NTRK 融合基因阳性实体瘤患者中，恩曲替尼的客观缓解率（ORR）达到 69.2%（95% CI 38.6–90.9），中位 PFS 为 14.9 个月，颅内 ORR 达到 100%，中国人群（N = 21）ORR 达到 81%，中位 PFS 为 30.3 个月，颅内 ORR 达到 100%。2022 年 7 月恩曲替尼在 NMPA 获批用于 NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

拉罗替尼治疗 NTRK 融合基因阳性实体瘤 NCT02122913/NCT02637687/NCT02576431 三项研究 244 例 NTRK 基因融合阳性成人及儿童实体瘤患者临床试验汇总数据结果显示，总人群的 ORR 为 69%，中位 PFS 为 29.4 个月，26 例 NTRK 基因融合肺癌患者 ORR 为 83%，中位 OSD 达 40.7 个月。

拉罗替尼 2018 年在 FDA 获批治疗 NTRK 融合基因的实体瘤成人和儿童患者，长期随访数据显示拉罗替尼的治疗优势，NMPA 于 2022 年 4 月 13 日批准拉罗替尼用于治疗 NTRK 基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

ARROW 研究是一项全球性 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，旨在评估普拉替尼在 RET 融合阳性非小细胞肺癌、RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 和其他 RET 融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

一线患者（N = 116）患者更新数据显示，ORR 为 77.6%，中位 PFS 为 12.6 个月。普拉替尼 RET 融合 NSCLC 一线治疗适应症于 2022 年 10 月获 CDE 受理。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

赛沃替尼治疗 MET ex14m 晚期 NSCLC 患者，总体人群最终 mOS 达 12.5 个月，各亚组数据亦令人欣喜（PSC 亚组 mOS：10.6 个月，其它 NSCLC 亚组 mOS 达 17.3 个月；经治患者亚组 mOS:19.4 个月；脑转移患者亚组 mOS：17.7 个月）。NMPA 于 2021 年 6 月 22 日正式批准赛沃替尼用于治疗 MET ex14m 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，更新数据进一步证实了其疗效和安全性。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

ARROW 研究数据更新结果：经铂治疗二线患者（N = 41）患者更新数据显示，ORR 为 63.1%，中位 PFS 为 16.4 个月，中位 OS 为 44.3 个月。中国队列数据显示，ORR 为 66.7%。2021 年 3 月普拉替尼用于既往含铂化疗 RET 融合 NSCLC 治疗适应症获 NMPA 批准。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

KRYSTAL-1 是一项多队列Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估 Adagrasib 单药或作为联合疗法用于 KRAS G12C 突变晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性。

结果显示：BICR 评估的客观缓解率（ORR）为 43%，中位无进展生存期（PFS）为 6.5 个月，中位总生存期（OS）为 12.6 个月。基于该研究结果，FDA 已加速批准 Adagrasib 用于至少接受了一次系统性治疗伴 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

图源：2023 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南更新解读会

DESTINY-Lung01 队列 2：T-DXd（德喜曲妥珠单抗）治疗 HER2 扩增不可切除 NSCLC，入组难治性 HER2 突变 NSCLC 患者接受 T-DXd 6.4 mg/kg（IV Q3W）。主要终点是 ICR 评估的 ORR。次要终点包括 DOR、PFS、DCR、OS 和安全性。研究结果显示，主要研究终点 ORR 为 54.9%。

DESTINY-Lung02 是一项多中心、随机 Ⅱ 期临床研究，旨在评估 DS-8201 治疗 HER2 突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究共纳入 52 例 HER2+转移性或不可切除的非鳞状 NSCLC 患者，结果显示：5.4 mg/kg 组 ORR 为 57.7%，其中 1.9% 的患者达到完全缓解（CR），55.8% 的患者为部分缓解（PR）；中位 DOR 为 8.7 个月。

2022 年 8 月，T-DXd 获得 FDA 批准成为用于不可切除或转移性 HER2 突变经治非小细胞肺癌（NSCLC），中国上市申请于 2022 年 3 月获 NMPA 受理。

CSCO 2023 早期及驱动基因阳性 NSCLC 更新总结

一、病理学诊断部分更新：

· 诊断手段-形态学新增 I 级推荐：规范化评估肺癌新辅助治疗后病理结果

· 免疫组化染色新增 II 级推荐：INSM1

二、分子分型部分更新：

· 不可手术 III 及 IV 期 NSCLC 新增 I 级推荐：BRAF V600 突变、NTRK 融合

三、早、中期 NSCLC 更新：

1. IA、IB 期 NSCLC 的治疗部分更新

· 新增「胸腔镜下解剖学肺段切除或楔形切除 (限 TIN0(2 cm) 及肺野外 1/3 病灶)」作为 I 级推荐

2. IIA、IIB、可手术 A 或 IIB (T3N2MO) 期 NSCLC 的治疗部分更新

· 上调：「根治性手术后，阿替利珠单抗辅助治疗（限 PD-L1 TC>1%）」由 II 级推荐升至 I 级推荐；

· 新增「含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗」作为 I 级推荐；

· 新增「根治性手术后，帕博利珠单抗辅助治疗」作为 II 级推荐。

四、IV 期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗

1. EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 的治疗：

· 敏感突变一线治疗：新增「伏美替尼」作为 I 级推荐；

· 上调：EGFR 20 号外显子插入突变后线治疗：「莫博赛替尼」由 III 级推荐上升至 I 级推荐；

· 注释新增：舒沃替尼治疗 EGFR exon20ins 突变 ORR 达 59.8%。

2.ALK 融合阳性的晚期 NSCLC 的治疗：

· ALK 融合 NSCLC 一线治疗：上调「布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼」作为 I 级推荐；

· ALK 融合 NSCLC 靶向后线治疗：新增「布格替尼、洛拉替尼」作为 I 级推荐；

· 注释新增：INTELLECT 研究：国内创新药 ALK TKI 伊鲁阿克二线治疗 ALK+晚期 NSCLC，mPFS 19.8m。

3.ROS1 融合阳性的晚期 NSCLC 的治疗：

· 上调：ROS1 融合 NSCLC 一线治疗：「恩曲替尼」由 III 级推荐上升至 I 级推荐

4. 其他靶点突变（BRAF V600/NTRK/MET14 外显子/RET/KRAS GI2C/HER-2）NSCLC 的一线及后线治疗：

· 上调：BRAF V600E 突变 NSCLC 的一线治疗：「达拉非尼+曲美替尼」由 II 级推荐升至 I 级推荐；

· 上调：NTRK 融合 NSCLC 的一线治疗：「恩曲替尼、拉罗替尼由 II 级推荐升至 I 级推荐；

· RET 融合 NSCLC 的一线治疗：  新增「普拉替尼」作为 I 级推荐；

· 上调：IV 期 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 的后线治疗：「赛沃替尼」由 II 级推荐升至 I 级推荐；

· 上调：IV 期 RET 融 NSCLC 的后线治疗：「普拉替尼」由 II 级推荐升至 I 级推荐；

· IV 期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗部分：新增「Adagrasib」作为 III 级推荐；

IV 期 HER-2 突变 NSCLC 的后线治疗部分：新增「德喜曲妥珠单抗」作为 III 级推。