化学制药工艺与反应器（陆敏）（第五版）

第二章 化学制药工艺路线的选择第一节工艺路线的设计方法9一、追溯求源法9二、分子对称法11三、类型反应法13四、模拟类推法14五、文献归纳法16第二节工艺路线选择依据17一、原辅材料的来源17二、反应条件和操作方式18三、单元反应的次序安排19四、技术条件和设备要求20五、安全生产和环境保护20第三节工艺路线的改造途径21一、更换原辅料，改善工艺条件21二、修改合成路线，缩短反应步骤21三、改进操作方法，减少产品损失23四、采用新技术、新反应24复习与思考题24阅读材料24

第三章 化学制药生产工艺条件的探索第一节影响化学反应及产品质量的工艺条件26一、反应物的配料比和浓度26二、加料次序29三、反应时间与终点控制30四、反应温度和压强30五、溶剂32六、催化剂35七、pH（酸碱度）38八、搅拌39第二节通过实验室小试探索工艺条件39一、小试应完成的内容39二、小试的基本方法39第三节中试放大研究工艺条件40一、中试放大的重要性和基本方法40二、中试放大的研究任务41三、中试放大试验中应注意的问题44第四节药品生产中工艺条件的确定45一、合成药物产品技术经济指标的计算45二、原辅材料、中间体的质量监控46三、实验室条件与工业生产条件的异同47四、由实验室放大到大批量生产时可能发生的问题和处理方法47第五节生产工艺规程和岗位操作法48一、生产工艺规程48二、原料药岗位操作法52三、工艺规程与岗位操作的区别54四、工艺规程与岗位操作的编制54复习与思考题55阅读材料56

第四章 化学制药反应器第一节反应器类型及应用57一、反应器类型57二、反应器在制药工业中的应用59第二节釜式反应器的分类及结构60一、釜式反应器的分类60二、釜式反应器的结构62第三节釜式反应器选型实例74一、对硝基乙苯的制备（硝化）74二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）75三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）75四、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）75五、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）75第四节釜式反应器容积数量计算76一、间歇操作釜式反应器的容积和数量计算76二、间歇操作釜式反应器直径和高度的计算78三、设备之间的平衡78第五节釜式反应器的操作与维护80一、釜式反应器的操作80二、釜式反应器的维护84第六节鼓泡塔反应器85一、鼓泡塔反应器的特点85二、鼓泡塔反应器的分类及应用86三、鼓泡塔反应器的结构87复习与思考题88阅读材料88

第五章 安全生产和“三废”防治第一节安全生产90一、化学制药工业安全生产的重要性和基本要求90二、火灾爆炸危险及安全措施90三、毒害危害及安全措施94四、其他危害及防护96第二节药厂“三废”防治96一、药厂“三废”的特点96二、防治“三废”的主要措施96第三节药厂废水的处理98一、废水来源和水质控制指标98二、废水处理级数100三、废水处理的基本方法100四、各类制药废水的处理101五、化学制药废水处理实例102第四节药厂废气和废渣的处理103一、废气的处理103二、废渣的处理104复习与思考题105阅读材料105

第六章 典型药物生产工艺项目一氯霉素的生产工艺107第一节概述107第二节合成路线及其选择108一、对硝基苯乙酮法108二、苯乙烯法109三、肉桂醇法110第三节生产工艺原理及其过程111一、对硝基乙苯的制备（硝化）111二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）112三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）113四、对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐（简称成盐物）的制备（成盐）114五、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）114六、对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（简称乙酰化物）的制备（乙酰化）115七、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮（简称缩合物）的制备（缩合）115八、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）116九、 D-（-）-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制备（拆分）117十、氯霉素的制备118第四节综合利用与“三废”处理118一、邻硝基乙苯的利用118二、L-（+）-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（L-氨基物）的利用118三、氯霉素生产废水的处理和氯苯的回收118复习与思考题119阅读材料119项目二维生素C的生产工艺119第一节概述119第二节合成路线120一、以L-苏力糖为原料121二、以半乳糖醛酸为原料121三、以D-葡萄糖为原料121第三节两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过程123一、D-山梨醇的制备123二、2-酮基-L-古龙酸的制备（两步发酵法）124三、维生素C粗品的制备127四、维生素C的精制128复习与思考题128阅读材料128项目三半合成青霉素与半合成头孢菌素的生产工艺129第一节半合成青霉素生产工艺129一、天然青霉素的制备129二、 6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制备130三、半合成青霉素制备方法132四、半合成青霉素生产实例――氨苄西林的制备133第二节半合成头孢菌素类抗生素生产工艺133一、天然头孢菌素134二、 7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）的制备134三、半合成头孢菌素合成方法135四、半合成头孢菌素生产实例――头孢氨苄的制备135复习与思考题139阅读材料139项目四布洛芬的生产工艺139第一节概述139第二节合成路线及其选择140一、以乙苯为原料的合成方法140二、以对异丁基苯乙酮为原料的合成方法140三、以异丁苯为原料的合成方法140四、目前国内采用的合成路线142第三节生产工艺原理及其过程142一、4-异丁基苯乙酮的合成142二、 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成143三、布洛芬的合成143复习与思考题144项目五氢化可的松的生产工艺144第一节概述144第二节合成路线及其选择145第三节生产工艺原理及其过程147一、 Δ5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯（Δ5，16-孕甾双烯-3β-乙酰氧基20-酮）的制备147二、16α-17α-环氧黄体酮的制备148三、17α-羟基黄体酮的制备149四、 Δ4-孕甾烯-17α，21-二醇-3，20-二酮醋酸酯的制备150五、氢化可的松的制备150第四节综合利用与“三废”处理151一、副产物的综合利用151二、“三废”的治理152复习与思考题153阅读材料153项目六卡托普利的生产工艺153第一节概述153第二节合成路线及其选择154一、先形成酰胺碳-氮键，后进行手性拆分的路线155二、先制备手性侧链，再形成酰胺碳-氮键的路线157第三节生产工艺原理及过程158一、 3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备158二、 3-乙酰巯基-2-甲基-丙酰氯的制备159三、1-［3-乙酰巯基-2（S）-甲基丙酰基］-L-脯氨酸与1-［3-乙酰巯基-2（R）-甲基丙酰基］-L-脯氨酸混合物的制备160四、1-［3-乙酰巯基-2（S）-甲基丙酰基］-L-脯氨酸二环己基铵盐的制备161五、1-［3-乙酰巯基-2（S）-甲基丙酰基］-L-脯氨酸的制备162六、卡托普利的制备163第四节“三废”处理及综合利用164复习与思考题165阅读材料165

第七章 手性药物的制备技术第一节手性药物简介166第二节手性药物的制备167一、天然提取168二、外消旋体的拆分168三、不对称合成171四、生物酶合成174五、手性库方法174第三节紫杉醇的合成175一、紫杉醇的提取176二、紫杉醇的半合成法176复习与思考题178阅读材料179

第八章 化学制药工艺综合实训项目一苯妥英钠制备工艺180一、目的与要求180二、工艺原理180三、主要试剂181四、工艺步骤181五、研究与探讨182六、知识拓展――二苯乙二酮的合成工艺方法介绍182项目二维生素C的精制184一、目的与要求184二、工艺原理184三、主要试剂184四、工艺步骤184五、注意事项185六、思考题185七、知识拓展185项目三头孢噻肟钠的制备工艺186一、目的与要求186二、工艺原理186三、主要试剂187四、工艺步骤188五、注意事项188六、研究与探讨188项目四青霉素钾盐的酸化萃取与共沸结晶工艺188一、目的与要求188二、工艺原理189三、主要试剂189四、工艺步骤189五、注意事项190六、思考题190项目五醋酸苄酯的离子交换树脂催化法制备工艺190一、目的与要求190二、工艺原理190三、主要试剂191四、工艺步骤192五、注意事项193六、研究与探讨193七、知识拓展193