2023年中国有望获批的创新药之进口药（下）：附国内企业同靶点研发进展

在上篇文章中，我们对2023年中国有望获批的创新药中的国产药进行了汇总；与汇总的国产药不同的是，这些进口药多数已在国外获批使用。

接下来将按小分子（包括分子胶）、多肽、单抗、双抗、小核酸的顺序，对药物进行分类阐述。在每个药物后， 将附表国内同靶点的研发情况 。

1、强生：右氯胺酮

靶点：NMDA

适应症：全身麻醉；重度抑郁症

右氯胺酮（esketamine）是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体，通过调节谷氨酸受体功能，帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。该药物已获FDA、EMA批准用于与口服抗抑郁药物联用，治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。研究结果表明，esketamine鼻喷雾剂与新口服抗抑郁药物联用，能够迅速减轻抑郁症状并且推迟抑郁症复发的时间。该药物的获批，是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。2022年1月，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂的上市申请获得CDE受理。

国内NMDA受体的研发情况

2、BMS：氘可来昔替尼

靶点：TYK2

适应症：斑块状银屑病

氘可来昔替尼是全球首款上市的口服选择性TYK2变构抑制剂，能够高选择性地结合TYK2的JH2调节结构域，特异性地抑制TYK2活性，有效阻断与银屑病相关的细胞因子信号通路和免疫应答，通过这种手段来达到一个控制银屑病的目的。该药物已经成功于2022年9月获FDA批准，用于适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。该获批是基于两项关键III期临床研究POETYK PSO-1和POETYK PSO-2，分别纳入664名和1020名患者，共同主要研究终点均为与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75和sPGA 0/1（静态医生总体评估评分0或1分）的患者比例，结果显示：氘可来昔替尼的疗效显著优于阿普斯特和安慰剂；此外，药物耐受性良好，未出现JAK抑制剂特征性的不良反应。2022年7月，氘可来昔替尼片的新药上市申请获得CDE受理。

国内TYK2的研发情况

3、Zambon：沙芬酰胺

作用靶点：MAO-B

适应症：帕金森病

沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制剂，能减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外，沙芬酰胺也能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，进而抑制谷氨酸的释放。与第1、2代MAO-B抑制剂相比，沙芬酰胺对MAO-B的选择性更高，而且对单胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停药8h后可以完全恢复。相比于旧有MAO-B抑制剂如司来吉兰与雷沙吉兰，沙芬酰胺具有选择性高、生物安全性好、治疗效果明显等优势。2017年3月，FDA批准意大利Zambon及Newron公司的单氨氧化酶B抑制剂-沙芬酰胺上市，这也是美国10多年以来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体(NCE)，用于延长左旋多巴疗效。2022年4月，沙芬酰胺片在中国递交上市申请并获得受理。

研究显示，与服用安慰剂的患者相比，服用沙芬酰胺的帕金森患者，“开启”期得到显著延长，“关闭”期则有所缩短。此外，在“开启”期，患者们的运动功能指标评分优于治疗前，并没有出现不受控制的运动。

国内MAO-B的研发情况

4、辉瑞：瑞美吉泮

靶点：CGRP

适应症：偏头痛

瑞美吉泮（Rimegepant）是一种小分子CGRP受体拮抗剂，通过CGRP配体与受体的结合阻断CGRP诱导的神经源性血管舒张，使扩张的颅内动脉恢复正常；停止CGRP诱导的神经源性感染的级联反应（导致外周和中枢致敏）；抑制疼痛信号从三叉神经传递到三叉神经尾核的中枢神经传递。根据《柳叶刀》发表的一项临床数据，使用瑞美吉泮后患者的头痛显著缓解，相关症状也得到了显著改善；此外，瑞美吉泮能够持续降低每周偏头痛的发作频率。瑞美吉泮是全球首个且唯一一个可同时用于偏头痛急性治疗及预防性治疗的创新药。

目前国内企业尚无相关靶点研发动态。

5、辉瑞：利特昔替尼

靶点：JAK3；TEC

适应症：斑秃

利特昔替尼（ritlecitinib）是一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂，可以有效地阻断信号分子和免疫细胞活性，这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。2022年9月，辉瑞在中美欧同步递交利特昔替尼用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃患者的上市申请。

该上市申请的递交是基于临床试验ALLEGRO和ALLEGRO-LT的数据，其中，ALLEGRO结果显示：每日接受30mg和50mg Ritlecitinib治疗的患者（无论是否接受为期4周的初始治疗），其头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组。ALLEGRO-LT是一项正在进行的开放标签的、长期3期研究，旨在评估ritlecitinib在脱发率为25%或以上的成人斑秃患者，以及脱发率为50%或以上的12岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。

国内JAK3/TEC的研发情况

6、安斯泰来/Maruho：吡西替尼

靶点：JAK3

适应症：类风湿性关节炎

吡西替尼（peficitinib）是安斯泰来开发的一种泛JAK抑制剂，通过抑制JAK抑制了与类风湿性关节炎中炎症和关节破坏有关的细胞因子介导的信号通路。该药物最早在日本获批，用于类风湿性关节炎的补充治疗。2022年3月，吡西替尼治疗类风湿性关节炎的上市申请获受理。这也是首款在国内申报上市的JAK3抑制剂。

该上市申请是基于一项在中国进行的III期临床试验的结果，旨在评估吡西替尼治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的类风湿关节炎患者的安全性和有效性。主要终点为第24周时患者的ACR20反应率。该试验已于2021年4月达到主要终点。

2016年9月，安斯泰来与Maruho达成许可协议，授予后者在全球范围内开发、制造和商业化吡西替尼局部制剂用于皮肤病领域的独家权利，而安斯泰来则保留除皮肤病外用制剂外的所有权利。

国内JAK3的研发情况

7、礼来：替尔泊肽

靶点：GIPR；GLP-1R

适应症：II型糖尿病

替尔泊肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体/胃抑制性多肽（GIP）受体双靶点激动剂，主要通过通过抑制胰高血糖素的分泌和以葡萄糖依赖的方式增强胰岛β细胞的胰岛素分泌，修复胰岛β细胞，延缓胃排空，抑制食欲，增加饱腹感从而达到降血糖的目的，每周一次给药。2022年5月，该药物已获FDA批准作为2型糖尿病的辅助疗法。2022年9月，替尔泊肽在国内申请上市，该上市申请基于在肥胖或超重成人患者III期SURMOUNT-CN研究取得的积极结果，显示研究达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号。

国内GIPR/GLP-1R的研发情况

8、罗氏/Chugai：可伐利单抗

靶点：C5

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

可伐利单抗是一种人源化补体抑制剂C5单克隆抗体，旨在阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。作为新一代C5循环抗体，可伐利单抗可以更高效地清除体内的C5，同时具有更长的半衰期、更便利的给药方式。2022年5月，可伐利单抗治疗中国阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的III期COMMODORE 3临床研究中取得阳性结果。结果显示，达到溶血控制的患者平均比例为 78.7%，患者在第1周LDH水平就明显下降，第3周即可达到平均乳酸脱氢酶（LDH）≤ 1.5 × ULN，并持续至第 25 周。从基线至第25周避免输血的患者比例（51.0%）与筛查前24周内避免输血患者比例（0%）之间的差异具有统计学意义。2022年8月，CDE正式受理可伐利单抗治疗PNH的上市申请，并授予优先审评资格。

国内C5的研发情况

9、李氏大药厂/Sorrento：首克注利单抗

靶点：PD-L1

适应症：宫颈癌

首克注利单抗（Socazolimab）是基于Sorrento  公司专利G-MAB库平台筛选出的全人抗 PD-L1单抗，后被李氏大药厂引进。根据公布的数据，Socazolimab的Ⅰ期+扩展临床研究结果显示，Socazolimab的安全性良好，大部分药物相关的AE为1到2级，没有发生药物相关的4-5级AE。有效性评价ORR为15.4%，PFS 为4.4个月，OS为14.7个月。2021年9月，李氏大药厂提交了Socazolimab治疗复发性或转移性宫颈癌的新药上市申请。

国内PD-L1的研发（仅展示II期以上阶段）情况

10、礼来：galcanezumab

靶点：CGRP

适应症：偏头痛

Galcanezumab （加卡奈珠单抗）是一种选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体，于2019年6月被FDA批准用于成人发作性丛集性头痛的治疗，是FDA批准的第一个也是唯一一个用于发作性丛集性头痛的药物。2022年7月，加卡奈珠单抗注射液的NDA已被NMPA正式受理。2023年1月，蔼睦医疗宣布与礼来达成协议，负责加卡奈珠单抗在中国大陆的商业化。

该NDA的受理是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床上市研究，旨在中国、印度和俄罗斯的发作性偏头痛患者中评估加卡奈珠单抗注射液的有效性和安全性：主要研究终点是每月头痛天数上，加卡奈珠单抗注射液治疗组在为期三个多月的治疗中每月发作天数的平均降幅显著优于安慰剂组（-3.81天 vs. -1.99天；p 值< 0.0001）。同时，与安慰剂相比，加卡奈珠单抗注射液的每月头痛天数较基线减少≥50%、≥75%和100%的患者平均比例显著高于安慰剂组（P值均