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摘要：
单克隆抗体药物是近五年来生物技术药物开发的热点,其市场近来成倍增长[1].单抗类药物的活性除了由氨基酸顺序决定外,翻译后修饰亦对活性有重大影响.常见的翻译后修饰包括脱酰胺、二硫键形成、末端赖氨酸剪切、糖基化等.其中糖基化主要发生于内质网和高尔基体,是一种复杂的翻译后修饰[2].根据单克隆抗体的作用机制,其糖基化的位点、糖型种类及丰度都可能影响产品的有效性、安全性和质量稳定性,因此糖基化被普遍认为是单抗药物的关键质量属性(CQA)之一[3].多数单抗产品的生产宿主细胞为哺乳动物细胞表达体系,由于生产工艺控制的程度不同,糖基化水平在不同厂家、不同批次之间经常存在差异,给这类产品的研发和审评带来了较大挑战.研发单位应当在单抗产品早期研发阶段高度重视和设计规划糖基化修饰,建立相关检测方法 ,并在工艺变更和优化研究时密切关注糖基化及修饰水平;在产品临床阶段检测积累多批次糖基化检测数据,并在上市申报阶段制订合理、适用的控制标准;产品上市后开展对糖基化水平密切监测,以保证单抗产品质量持续稳定.鉴于糖基化修饰在单抗产品中的重要性,近年来工业界和研究机构对其结构、功能、工艺和质量控制进行了大量深入的研究,本文主要对这些研究进展作一综述.
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