技术转移技术指南

单个工艺步骤的转移必须有稳定性数据、中间体运输验证和设施设备的差异分析的支持。此类技术转移的结果通常会增加生产的灵活性和能力。

3.1.技术转移项目目标

TTP的目标通常包括：

一个成功的TTP不能保证将来零缺陷。更确切低说，TTP为工艺和产品知识从SU到RU的充分理解和恰当地转移提供了保证。

3.2.技术转移的类型

TTP可以分为多个类别。例如，对于药品生产工艺转移，方法可分为：

1）从研发到商业化大生产（公司内）：在药品生命周期内，产品和工艺要经历不同的阶段，如探索、开发、验证、注册、商业化。每个阶段之间的转移需要一个TTP来进行放大和活动管理。目的是为了将研发阶段的工艺转化成具有耐受性和可重复性的可以持续保证市场供应的商业户工艺。

2）从商业化生产到商业化生产（公司间）：因为商业上的连续性或战略性原因，一个已建立的生产工艺从一个商业化生产场所转移到另一个商业化生产场所。

从研发到商业化生产或公司内部的TTP，由于SU和RU之间现成关系，通常容易管理。因为他们同属一个公司，有相似的程序、理念和管理。

商业化生产到商业化生产转移通常展现一些优点：

1）双方都有官方检查的经验；

2）都有质量体系；

3）人员都经过培训且有经验；

4）产品（如中间体或最终产品）可以很好的表征；

5）产品和工艺的标准音很好的建立；

6）工艺处于统计学控制中。

商业化场地转移至商业化场地的主要缺点是研发信息保存在SU处常常处于知识产品产权考虑没有共享。因此即使被转移的工艺是一个成熟的商业化工艺，转移仍然单独需要研发团队的深入介入。商业化转移的一个明显的最初的里程碑应该是同时适用于SU和RU的管理方法的建立。

3.3.TTP监督

管理TTP，特别是其组织和交流，对任何公司都是一个挑战。必须建立团队并激发起来，当项目成员仍然在完成他们的日常工作的时候项目活动必须执行并被监督。另外不同场地（常常位于不同国家）之间和外部合作方之间的互动可能是困难的。

基于TTP潜在的复杂性，一个成功的技术转移的管理通常包括3个部分：

1）技术转移单位/部门；

2）多学科的技术转移项目小组；

3）项目委员会

3.4.多学科的技术转移项目小组

每个制药TTP都要求SU和RU有良好培训的、多学科的小组参与。这个小组要有这些如领导能力、有效沟通能力、懂得药品市场准入原则的软技能。为了取得好的结果，小组也需要以下技术职能的参与：

多学科技术转移项目小组应负责代表转出方递交文件，包括SU和RU之间的交换文件，小组应准备以下关键文件：

1）项目计划（包括项目管理文件、工具、工作分解结构、责任分配矩阵、甘特图）

2）技术转移方案

3）技术转移报告

小组负责在规范的背景下传递和实施该技术，比如生产设施、根据预定的可接受标准、比如工艺、中间体和最终产品的标准。

建立两个不同的小组和相应的组长不是不常见的。为RU指派一个更灵活的角色（如管理自己的小组）应该可以帮助减少TTP的阻力。

图3.4-1显示了TTP应该包含的基本功能，但根据项目的复杂性，可能需要更多。

根据公司的大小和组织方式，表3.4-1列出的角色和职责应该制定到个人，但不是必须的。第3.4.1节和第3.4.2节分别进一步提供了关于行政管理职能和操作职能的细节信息。

表3.4-1技术转移的组织构成

3.4.1.行政和法规职能3.4.1.1.项目委员会

在SU和RU内部，应该指定专门的项目委员会并负责监督TTP。在项目运行期间，项目委员会成员必须代表高层的利益。

委员会应该提供建议和咨询，应该作为项目实施的监管单位。委员会成员应该及时跟进项目进展，当项目关键路径受阻时有权利采取行动。一个强有力的汇报程序也要准备就绪。

月度会议可以作为项目管理的一部分。在会议中，项目委员会成员应该回顾之前的会议纪要、管理文件、运营经费、项目支持费用记录。

3.4.1.2.项目经理

项目经理拥技术、沟通、管理技巧来履行该职位如表3.4-1的各种职责。强烈建议使用PMBOK指南中描述的典型工具来计划和监管项目。这些工具可以识别出可能延长项目时间的活动，除非这些活动被合适的控制和监控。

在组织层面，即使工艺的放大经验和商业化生产已经包含了研发科学家，项目经验应能减少研发的科学家与生产/质量人员在方法上的差异。参与的各技术转移成员应建议小组领导并协调生产和研发的观点。汇报的职责也归项目经理。技术转移单位和项目委员会应得到项目进展的日常更新。

3.4.1.3.预算经理

预算经理应监管的预算和投资费用的预测。

3.4.1.4.法律办公室代表

需要一个法律办公室代表，使用法律合同管理任何公司间的技术转移。

3.4.1.5.项目协调人

项目协调人应该作为和主管部门和参与本项目的其他地方的联络人员（例如国外的应用工程团队）。

3.4.1.6.QA负责人

QA负责人应该总体管理工艺文件、变更控制、质量风险管理（QRM）和验证文件。

3.4.2.操作功能3.4.2.1.转让方（SU）和接收方（RU）

不管在什么情况下，技术转移总是包括一个SU和一个RU。SU和RU通常分别被定义为技术的来源方和接收方。但是，根据公司需要的不同，SU和RU队伍组成不同，可以是一个公司内的小组、一个专门的场地或者任何其他的组织。SU和RU的职责见表3.4.2.1-1。

表3.4.2.1-1

SU和RU负责人定期地向项目经理汇报项目活动进展、TTP花费、潜在的技术或财务问题和建议纠正措施。

RU的日常职能经常会受到TTP之外的事件的影响，但是又是他们公司内他们必须要做的日常工作。安排RU一个更灵活的角色（如管理自己的小组）应该能减少内在的和外在的阻力对TTP的影响和发生率。“阻力事件”包括：

通常，RU需要审核SU提供的技术转移信息，分析检测人员在培训和经验上可能的差异。然后RU和SU一起描述可能的培训需求或额外的工艺相关信息/问题。

3.4.2.2.组长

在RU和SU的每个小组应该由一个组长协调。这个组长“拥有“这个TTP，他负责在RU或者SU中执行技术（例如转移一个工业化工艺例子中的生产）。

SU和RU的技术小组组长应该定期项目项目经理汇报项目活动进展、支出、潜在技术或财务问题、建议的纠正措施。

3.4.2.3.研发代表

可以预见的是，无论是在SU还是技术在试验规模或者小试规模的初步测试，研发都需要参与。

3.4.2.4.综合角色

将各种职责或者将不同的职责整合成一个职能是高效的技术转移中一种常见做法。比如将预算经理的职责分配给项目经理或者一个小组可能就不需要项目协调人。

3.4.3.技术转移单位

开展技术转移的公司应该评估是否需要一个专门的技术转移单位。这个单位可以是一个专门的部门或者一个由各个其他合适职能领域的人员组成。很多公司实际上都至少建立了部门内的技术转移单位。如果一个公司选择不建立技术转移单位或部门，那么该公司的工程和研发部门可以专门挑选人员进入TTP。

技术转移单位负责执行技术转移项目和制定公司的技术转移政策：他们至少应该拥有工艺和工程的能力，需要时还包括研发专家。技术转移单位应该利用他们的专家经验支持SU和RU、组长和项目经理。识别最好的做法和待解决的差距。

根据经验和转移的结果，技术转移单位确定技术转移是否成功，合适时识别出纠正措施。

3.4.4.组织模式

必须建立一个组织或管理模式，识别要开展任务所需的人员或者团队的职责，识别那些需要基于风险的决定。根据风险决定的项目能给团队提供必要的风险意识。在这个阶段，应当有一个公司级的风险管理。

无论什么背景的TTP，技术转移经常包括SU、RU、在操作阶段识别出的关键活动。因此，可以建立一个成熟的组织机构。这个组织机构的建立只在项目进入操作阶段时进行，相关项目内容见4.3节：TTP的执行和确认。

使用一个简单的矩阵组织模式可以使转移活动对各转移相关单位的日常活动的影响降到最低。其他方法（在一个单位内逐级报告或者设置逐级报告的转移工作）可能也合适，这决定于项目的背景和重要程度。

需要确定以下的项目关系：

为了确保转移后产品的质量和工艺性能，知识的管理和传递是TTP的关键要求。由于在TTP时大量的多学科的信息收集、评估和阐述，应当有一个系统性的方法用在获取、分析、储存、传播相关技术的信息，并在符合公司的政策下仔细管理和执行。

在一个TTP中，根据公司的政策规定，沟通应该认真地管理和进行。TTP的成功和转移小组成员的沟通技能和成员之间的联系有关（如下描述）。在成员之间公开沟通、有效和及时地沟通、相关专家之间的直接沟通是项目负责人和权利人需要考虑的关键点并在日常进行加强。

小组之间的沟通可以是垂直的（SU与SU领导、RU和RU领导）也可以是横向的（SU和RU以及RU领导）。技术转移小组人员应该直接联系项目负责人，也可以联系各自SU或者RU负责人。项目委员会应该与项目经理、预算经理、项目帮助人互助。项目经理应该作为行政管理职能之间（项目委员会、项目帮助人和预算经理）和操作职能团队之间（技术转移小组、组长和技术转移单位或部门）的联络员。项目经理和预算经理应该保持密切联系，并和其他经理（如项目帮助人）以及TTP其他组成人员（SU领导、RU领导和技术单位或部门）保持紧密联系。

为了保持项目沟通的通道和防止错误沟通，应避免小组成员直接与项目经理或预算经理的沟通。组长应该作为成员之间和各管理人员（如项目帮助人、预算经理、项目经理）之间的首要联络员。

图略

图3.4.5-1 描述了沟通的流程

3.4.6.文件管理

SU应该提供所有相关文件给RU。

3.4.6.1.常规技术转移文件

工艺转移相关文件包括：

项目进行期间产生的文件以及其他相关技术文件（例如“如何做”文件）应该由RU收集和归档。所有转移相关文件应该整理成整合包，为批准前检查做好准备。RU应该认同文件整合包，起草自己的工艺和验证文件。所有技术转移相关文件都在RU归档。RU内部程序规定文件处理和归档是必须的，需要现场QA进行日常检查。

3.4.6.2.法规文件

项目小组必须考虑TTP的法规要求，考虑转移过程的任何一步对注册申报或主管机构造成的潜在影响。一些文件可以为注册资料进行申报，可能在官方检查时被查。由于这些原因，文件管理在TTP的每个步骤都很重要。返回搜狐，查看更多