综述

打铁还需自身硬，利用自身的修饰是比较常见的提升药物递送效率的策略。小分子药物可以通过修饰一些功能性基团，比如Ritonavir是一种用于HIV治疗的蛋白酶抑制剂，但是经过噻唑修饰改善了代谢稳定性和水溶性。或者可以通过修饰进而掩盖一些活性基团，比如Lotensin，一种烷基酯前药，可掩盖可离子化的基团而且增加了整体亲脂性。

对于蛋白和多肽类药物，可以通过优化氨基酸的序列，插入非天然的氨基酸提升自身稳定性。比如去氨加压素(DDAVP)，一种抗利尿激素的类似物，以非天然氨基酸取代一些天然氨基酸，进而改善稳定性。修饰PEG是常见的提高半衰期进而避免快速被代谢的方法。对于抗体类药物，可以通过对抗体序列进行人源化降低免疫原性。同时可以偶联毒素小分子药物发挥其递送的作用，比如常见的ADC药物。

对于核酸类药物，可以通过密码子优化以及化学核苷酸修饰提高其药物稳定性。同时也可以偶联小分子提高核酸药物进入细胞的效率，比如Givosiran，它是GalNAc-siRNA偶联物，可促进肝脏肝细胞的摄取。