阿斯利康中国首个罕见病药物舒立瑞®在华收获里程碑进展，为罕见病治疗提供新选择

8月30日，中国国家药品监督管理局批准依库珠单抗（Eculizumab）注射液（商品名：舒立瑞®，Soliris®）通过原液新产地的变更申请。作为我国已获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的处方药物[ http://www.gov.cn/xinwen/2018-09/05/content_5319392.htm（访问日期2022年8月24日）]，此次变更批准标志着依库珠单抗作为阿斯利康中国市场首个罕见病药物，向填补国内该领域的空白迈进关键一步，为相关罕见病领域的中国患者提供了新的治疗选择。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，其特征是补体介导的血管内溶血，潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向，从而发生器官损伤甚至死亡。PNH全球患病率约为16-20/100万[ Anita Hill, et al. The Incidence and Prevalence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Survival of Patients in Yorkshire. Blood 2006;108 (11): 985.]，目前推测中国的发病率在 1/10 万左右[ 罕见病诊疗指南（2019年版）: 547-551]。该疾病好发于青壮年，77%的PNH患者在20-40岁发病。如果没有有效的治疗，PNH患者生存质量差，且生存期短，5年死亡率达35%[ Hillmen P，et al. N Engl J Med 1995；333:1253-1258.]。

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是由于机体补体系统过度反应攻击健康细胞，从而引发的补体介导的血栓性微血管病（CM-TMA）。患有这种极为罕见疾病的患者会在全身的小血管中形成血栓，导致肾脏和其他重要器官突然出现危及生命的损伤。aHUS患病率约为7/100 万3，起病急骤，且儿童发病率高于成人，约25%患儿在急性期死亡[ 刘小荣，沈颖，樊剑锋，等. 中国儿童非典型溶血尿毒综合征诊治规范专家共识[J]. 中国实用儿科杂志, DOI: ]。近50%aHUS患者可发展为终末期肾病（ESRD），死亡率达25%[ Afshar-Kharghan V.Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; 2016(1):217-225]。

作为全球首个获批的C5补体抑制剂，依库珠单抗通过选择性抑制末端补体C5蛋白质的激活来发挥作用。目前，依库珠单抗在全球多个国家和地区获批多个适应症[ https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris# （访问日期：2022年8月24日）]。一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照的 TRIUMPH试验，评估了依库珠单抗在伴有溶血的PNH患者中的安全性和有效性。研究结果表明，与安慰剂组患者相比，接受依库珠单抗治疗的患者溶血显著改善，输血需求减少[ Hillmen P, et al. Blood. 2007 Dec 1;110(12):4123-8]。此外，两项关键研究C08-002及C08-003也证实了依库珠单抗在aHUS治疗中的安全性和有效性。C08-002研究结果表明，接受依库珠单抗治疗后，80%以上患者血小板计数恢复正常并能够维持，88%患者达到无TMA事件状态并能够维持；C08-003研究中，接受依库珠单抗治疗26周后，80%患者达到无TMA事件状态，肾功能也得到改善[ Legendre CM, et al. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2169-81.]。迄今为止，全球数据显示依库珠单抗的长期安全性和耐受性良好[ Hillmen P, et al. British Journal of Haematology, 2013, 162, 62–73.],[ Legendre, C.M. et al. N Engl J Med 2013; 368:2169-2181.]。

苏州大学附属第一医院血液科主任、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任、中华医学会血液学分会主任委员吴德沛教授表示：“近年来，PNH在诊治方面取得了新进展，依库珠单抗为控制溶血及实现患者长期生存提供了新的选择。同时，我们也十分期待中国PNH协作网的建设成立，这对于提升该疾病在我国的标准化治疗意义重大。”

北京大学肾脏病研究所所长、中华医学会肾脏病学分会副主任委员赵明辉教授表示：“aHUS患者持续存在系统性、危及生命和突发性并发症的风险。作为中国唯一获批治疗aHUS的C5补体抑制剂，我们非常期待依库珠单抗的上市，帮助患者改善症状，提高生活质量。”

阿斯利康全球执行副总裁，国际业务及中国总裁王磊表示：“为了驱动全球罕见病医学发展，阿斯利康充分整合了瑞颂制药在罕见病领域的优势资源，凭借自身领先的科学创新实力和在罕见病领域的前瞻性布局，正全力加速将全球罕见病创新药品引进中国，并积极推动中国罕见病诊疗的本土化发展。我们很高兴见证依库珠单抗的这一里程碑，这也标志着阿斯利康即将在中国迎来第一款罕见病药物。未来，我们将继续协同各地政府及合作伙伴，助力罕见病创新药可及，支持建设健全罕见病诊疗生态体系，合力创造一个不再罕治的未来。”

2021年，阿斯利康收购瑞颂制药进入罕见病领域，同年9月，在中国成立罕见病事业部。目前，阿斯利康罕见病研发已布局血液、肾脏、中枢神经系统、代谢、心血管、眼科六大疾病领域。未来还将引入多款新药，涉及补体和非补体系统，逐步做到与全球同步研发。响应国家对创新药先行先试的号召，阿斯利康与海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局签署“罕见病创新药品先行先试战略合作协议”，共同推进罕见病创新药早期用药及创新药引进等项目。2022年6月，阿斯利康与青岛市政府正式签署合作备忘录，计划在青岛设立以罕见病为主题的创新中心、生命科学创新园及产业基金，链接海内外优质资源，共建具有广泛影响力的罕见病创新生态高地。

声明：本文涉及其他适应症并未在中国大陆获批，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，其特征是补体介导的溶血（红细胞破坏）。PNH可发生在任何年龄阶段，平均发病年龄在30岁早期，PNH溶血最具破坏性的后果是形成血栓，损伤器官并导致死亡。

关于非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）：aHUS是一种持续的补体介导的系统性的血栓性微血管病，多急性起病且儿童发病率远高于成人。慢性不受控制的补体激活，导致补体介导的血栓性微血管病（CM-TMA），在全身的小血管中形成血栓。aHUS患者可能面临终身TMA风险，造成肾脏和其他重要器官的突然的、危及生命的损伤。

关于依库珠单抗：依库珠单抗是全球首个获批的C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5蛋白质的激活来发挥作用。目前，美国、欧盟和日本等市场批准其用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)，非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)，抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者，和抗水通道蛋白-4 (AQP4) 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)成人患者。

关于阿斯利康：阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国：阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、疫苗抗体、自体免疫、罕见病等，已将近40种创新药物带到中国。公司中国总部及全球研发中国中心设在上海，在北京、广州、杭州、成都、无锡和青岛设有区域总部，在中国建立的生产基地和物流中心已向全球近70个国家和地区出口药品。今天，中国已经发展成为阿斯利康全球第二大市场。

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