ADC 药物可有效控制乳腺癌脑转移，疾病控制率超过 90%

图片来源：Cancer Discovery

根据可用患者资料的分析，14 例在治疗前 60 天完成放疗，17 例患者中有 7 例 (41.2%) 的脑损伤直径最佳百分比变化与大脑 PR 和 SD 的反应一致。总的来说，随着时间的推移，大脑损伤的减少是持续的。

图片来源：Cancer Discovery

讨论及拓展

大脑的免疫特权状态也可能限制曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。因此，ADC 如 T-DXd 或 T-DM1 可能比单克隆抗体更适合治疗脑转移，因为它们可以通过传递细胞毒性药物导致肿瘤细胞死亡。抗 HER2 药物治疗脑转移的疗效最近也有报道，其 mPFS 为 5.5 个月，而没有基线脑转移的患者为 7.7 个月。

T-DXd 的颅内疗效在临床前和临床研究中也有报道。与对照组相比，在 HER2 阳性和 HER2 低水平乳腺癌 BM 来源的小鼠模型中使用 T-DXd 可显著延长生存时间。据悉，在第三阶段 DESTINY-Breast03 临床试验中，23/36 (63.9%) 基线时脑转移稳定的患者经历了颅内 CR 或 PR。后续持续进行的 DESTINY-Breast07、DESTINY-Breast09、DESTINY-Breast12 和 HER2CLIMB-04 试验将继续评估 T-DXd 在 HER2 表达乳腺癌和脑转移 (包括活动性脑转移) 患者中的疗效。

HER2 阴性 mBC 患者约占 mBC 人群的 85%，约 60% HER2 阴性 mBC 患者的肿瘤 HER2 表达水平低。基于 DESTINY-Breast04 (NCT03734029) 的研究结果，T-DXd 在美国被批准用于无法切除或转移性 HER2-low 的乳腺癌患者的治疗。因此，本文报道的数据表明，一大部分 mBC 和脑转移患者可能会体验到 T-DXd 的临床益处。目前正在进行的 DESTINY-Breast06 (NCT04494425) 和 DESTINYBreast08 (NCT04556773) 的研究和 DEBBRAH 的一个队列正在继续评估 T-DXd 对 HER2 水平低的已治疗/稳定脑转移患者的疗效。

不过，该研究也存在一定的局限性，DESTINY-Breast01 不包括活动性脑转移患者，24 例脑转移亚组患者中有 19 例既往接受过脑部手术或放疗。尽管脑转移每 6 周通过影像学监测一次，不过脑转移在本研究中被列为非目标病变，不需要直径测量。

此外，本研究的亚组分析仅包括 24 例患者，其中 17 例患者有可用于分析的脑损伤测量值；肿瘤测量则是通过联系治疗研究人员获得的回顾性数据，数据截止日期无法独立验证。然而，大脑的反应通常发生在治疗的前 2 个疗程内，因此，数据中断对 ORR 的影响可能是比较小的。此外，在实体瘤标准中，位于之前照射区域的肿瘤病灶通常不被认为是靶病灶，因此，对接受过放疗的脑转移亚组患者进行适当的反应评估是不可能的。

小结

总而言之，T-DXd 在 HER2 阳性 mBC 患者的总体人群和有脑转移史的患者的亚组中均表现出很强的临床活性，这些积极的发现为进一步研究 T-DXd 在这一重要患者亚群（包括活动性脑转移患者）中的疗效具有重要意义，对这些患者后续有限的治疗方案选择奠定了基础、指明了方向。

作者：协和小卒；策划：景胜杰

题图：站酷海洛 PLUS

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参考文献

1. Jerusalem G, et al,. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients with Brain Metastases: A DESTINY-Breast01 Subgroup Analysis. Cancer Discov. 2022.

2. Murthy RK, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2020;382(7):597-609.

3. Tarantino P, et al. HER2-low breast cancer: Pathological and clinical landscape. J Clin Oncol 2020;38(17):1951-62.返回搜狐，查看更多