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链霉素
理化性质 碱性抗生素 发现历史 作用机制 药代动力学 农用链霉素 适应证 用法用量 孕妇及哺乳期妇女用药 儿童用药 老人用药 药物相互作用 给药说明 不良反应 制备方法 链霉素 试剂级价格
链霉素
CAS号:
57-92-1
英文名:
Streptomycin
英文别名:
Agrept;Agrimycin;NSC 14083;Strepomycin;STREPTOMYCIN;STREPTOMYCIN A;Neodiestreptopab;Streptomycin (Oral);Streptomycin (Inj.);Streptomycin USP/EP/BP
中文名:
链霉素
中文别名:
链霉素;链霉素A;鏈黴素A;链黴素A;农用链霉素;链霉素(袋装);链霉素BASE;相关CAS:3810-74-0;链霉素【硫酸链霉素:3810-74-0】;链霉素【硫酸链霉素:3810-93-9】
CBNumber:
CB3462887
分子式:
C21H39N7O12
分子量:
581.57
MOL File:
57-92-1.mol
化学性质
安全信息
用途
价格
供应商 133
化学性质
安全信息
用途
价格
供应商 133
链霉素化学性质
熔点:
194 °C
沸点:
639.94°C (rough estimate)
密度:
1.4142 (rough estimate)
折射率:
1.6800 (estimate)
储存条件:
2-8°C
酸度系数(pKa):
pKa 7.84(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain);11.54(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain);>12(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain)
形态:
Solid
颜色:
White to off-white
EPA化学物质信息:
Streptomycin (57-92-1)
安全信息
WGK Germany:
-
毒害物质数据:
57-92-1(Hazardous Substances Data)
链霉素性质、用途与生产工艺 理化性质 链霉素为白色无定形粉末，有吸湿性。易溶于水，不溶于大多数有机溶剂，强酸、强碱条件下不稳定。 碱性抗生素 链霉素从灰色链霉菌培养液中提出的一种广谱性碱性抗菌素。分子式C21H39N7O12，分子结构很复杂，由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖组成。常以硫酸盐形式存在，为白色或微黄色结晶，无臭而带苦味，有吸湿性，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和乙醚，比较稳定。 由于链霉素分子中含有一个醛基，性质不稳定，氢化后为二氢链霉素，化学性质较稳定，副作用也较小，而效力不变。常用的链霉素主要是链霉素甲，另有链霉素乙等。链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，是重要的抗结核药物，对结核杆菌的最低抑菌浓度一般为0.5μg/ml。链霉素对大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙门菌属、痢疾杆菌、布氏杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌等以及某些革兰阳性细菌，如：炭疽杆菌、李司忒菌、葡萄球菌的某些菌株也有一定抗菌作用。对肺炎球菌、链球菌、绿脓杆菌、变形杆菌(某些菌株)等的作用差。细菌对链霉素易产生耐药性，一旦产生后常稳定不变。因此临床上除结核病外应用上受到很大限制。链霉素与新霉素和卡那霉素之间有部分交叉耐药性。这种交叉耐药性通常是单向的，即对新霉素和卡那霉素耐药的菌株，对链霉素的耐药性大部分有显著增加，然而链霉素耐药菌株对于新霉素和卡那霉素却往往仍然敏感。 链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，临床上主要用于治疗各种结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染、脑膜炎、腹膜炎等。一般用作肌肉注射，多用硫酸链霉素作注射液，可保存3年效力不变。也可制成片剂，但口服不易吸收，只适用于肠道感染类疾病(如结核性肠炎、细菌性痢疾等)。治疗结核病时，常与其他抗结核病药(如对氨基水杨酸或异烟肼)合用，以减少耐药性 由于链霉素的毒副作用较大，目前治疗中常用双氢链霉素，它是由链霉素分子中链霉糖的醛基经还原制成的，其抗菌效能与链霉素相同，但对听觉神经毒性较小。 以上信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理(2014-01-30)。 发现历史 链霉素的发现为治疗结核病作出了巨大贡献。20世纪初结核病为不治之症，每年有成千上万人死于结核病。1888年美国瓦克斯曼偶尔发现当结核菌进了土壤以后就消失了。经3年研究，发现土壤中有某种无毒微生物能杀死结核菌。1939 年瓦克斯曼从土壤中取出各种霉菌和微生物，将它们逐一分离进行多次试验，1943年终于从链霉菌培养液中提取到对治疗结核病有效的链霉素。后又进一步弄清了新药的用量和使用方法。后来发现链霉素对脑膜炎也有疗效。1952年瓦克斯曼因此而获诺贝尔医学奖。中国自1958年开始进行链霉素的菌种选育和生产。 参考资料：袁运开,顾明远 主编.科学技术社会辞典·化学.杭州：浙江教育出版社. 作用机制 链霉素属氨基糖苷类抗生素。通过作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经此转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30s亚基上，导致A位的破坏，进而： (1)阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70s始动复合物的形成。 (2)诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30s亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的蛋白质合成。 (3)阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s完整核糖体解离。 (4)阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。 药代动力学 链霉素口服后，血清中的浓度常极低而致无法测出。60%以上自粪便中排出，极小部分被吸收而出现于尿中。 链霉素肌内注射给药吸收良好，约1小时后血浓度达高峰，血中最高浓度可达20～40μg/ml，血清中的有效浓度可维持12小时之久。半寿期为2～4小时。在肾功能衰竭，少尿患者中，半寿期可延至50～100小时，因此易致蓄积中毒，宜减少用量或延长给药间隔时间。链霉素主要以原形通过肾小球过滤由肾排出，24小时内可排出50～60%。，约1%从胆汁排出，少量从乳汁、唾液和汗液中排出。本品可经血液透析清除相当量。 链霉素很容易渗入腹腔和胸腔中，也可透过胎盘而进入胎儿循环中，羊水浓度约为母体血清的一半。链霉素主要分布在细胞外液，并可分布至除脑以外的全身器官组织，本品到达脑脊液、脑组织和支气管分泌液中的量很少，但可到达胆汁、胸水、腹水、结核性脓肿和干酪样组织，不易透入细胞内。脑膜炎时可有一定量透过血脑屏障，但一般未能达到有效治疗浓度。 农用链霉素 农用链霉素是灰链丝菌分泌的抗菌素，有内吸治疗作用，能渗透到植物体内，并传导到其他部位，对植物细菌性病害有较好的防治效果。可有效地防治植物的细菌病害，例如苹果、梨火疫病，烟草野火病、蓝霉病，白菜软腐病，蕃茄细菌性斑腐病、晚疫病，马铃薯种薯腐烂病、黑胫病，黄瓜角斑病、霜霉病，菜豆霜霉病、细菌性疫病，芹菜细菌疫病，芝麻细菌性叶斑病。主要用于防治水稻白叶枯病、细菌性条斑病，柑橘溃疡病，黄瓜细菌性角斑病等。可做喷雾、灌根、浸种用。 以上信息由Chemicalbook的Andy编辑整理(2014-01-30)。 适应证 1.链霉素主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。 2.可单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。 3.链霉素亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。 用法用量 1.成人常用量 (1)肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次，与其他抗菌药物合用;细菌性(草绿链球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以每12小时0.5g，连续1周;60岁以上的患者应减为每12小时0.5g，连续2周。 (2)肠球菌性心内膜炎，肌内注射，与青霉素合用，每12小时1g，连续2周，继以每12小时0.5g，连续4周。 (3)鼠疫，肌内注射，一次0.5～1g，每12小时1次，与四环素合用，疗程10日。 (4)土拉菌病，肌内注射，每12小时0.5～1g，连续7～14日。 (5)结核病，肌内注射，每12小时0.5g，或1次0.75g，一日1次，与其他抗结核药合用;如采用间歇疗法，即每周给药2～3次，每次1g;老年患者肌内注射，一次0.5～0.75g，一日1次。 (6)布鲁菌病，每日1～2g，分2次肌内注射，与四环素合用，疗程3周或3周以上。 2.小儿常用量肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药;治疗结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g，与其他抗结核药合用。 3.肾功能减退患者：按肾功能正常者链霉素的正常剂量为每日1次，15mg/kg肌内注射。肌酐清除率>50～90mL/min，每24小时给予正常剂量的50%;肌酐清除率为10～50mL/min，每24～72小时给正常剂量的50%;肌酐清除率孕妇及哺乳期妇女用药 链霉素属孕妇用药D类，即对人类有危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘进入胎儿组织。据报道孕妇应用本品后曾引起胎儿听力损害。因此妊娠妇女在使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。 儿童用药 链霉素属氨基糖苷类，在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内积蓄而产生毒性反应。 老人用药 老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。老年患者的肾功能有一定程度生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。 药物相互作用 1、链霉素与青霉素类药联用对草绿色链球菌、肠球菌有协同抗菌作用。 2、与其他氨基糖苷类药联用(同用或先后连续局部或全身应用)，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。 3、与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素等同用可能增加耳毒性与肾毒性。 4、与多黏菌素类药同用可能增加肾毒性、神经肌肉阻滞作用。 5、与神经肌肉阻滞药同用可能加重神经肌肉阻滞作用，导致呼吸抑制。 6、链霉素与头孢噻吩或头孢唑林同用可能增加肾毒性。 7、与其他肾毒性药物及耳毒性药物合用或先后应用，将加重肾毒性或耳毒性。 给药说明 1、链霉素与青霉素类药、头孢菌素类药呈配伍禁忌，联用时不宜置于同一容器中。 2、用药前必须做本药皮肤试验，皮试阳性者不能使用。 3、本药胃肠道吸收差，多采用肌内注射给药，药液浓度不宜超过500mg/ml，且应经常更换注射部位。本药不可直接静脉注射，以免导致呼吸抑制;也不宜作为鞘内注射用药，以避免引起椎管的粘连和堵塞。 4、链霉素多用于强化期的抗结核治疗，治疗时必须与其他抗结核药物联用，以延缓耐药性的发生。 5、治疗结核病过程中，当患者用药数日或数周后感觉病情有所好转时，仍需继续完成规定的疗程。但在已出现或即将出现中毒症状时或已产生耐药性时，应立即停药。 6、药物过量处理：链霉素缺少特效拮抗药。用药过量时，主要采用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分，必要时采用腹膜透析或血液透析有助于从血液中清除药物，新生儿也可考虑换血疗法。 不良反应 临床上链霉素的主要不良反应如下： (1) 耳:主要损害前庭和耳蜗神经。前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心、平衡失调。此外，发生率较高的耳毒性症状还有听力减退、耳鸣或耳部胀满感。 (2) 肾脏:常与耳毒性同时出现，其损害程度随药物剂量和疗程的增加而增大。主要损害近端小管，造成其上皮细胞退行性变和坏死，引起蛋白尿、管型尿、血尿、排尿次数减少或尿量减少，血尿素氮及肌酸酐升高，也可出现食欲缺乏、口渴等症状。一般停药后可恢复，严重时可发生氮质血症、肾衰竭。 (3) 肝脏:少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清乳酸脱氢酶升高。 (4) 神经肌肉阻滞: 本药有阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，可引起面部、口唇、四肢麻木，嗜睡，软弱无力，偶可引起呼吸抑制等。 (5) 过敏反应:以皮疹、瘙痒、药物热、嗜酸粒细胞增多症较多见，偶可引起血管神经性水肿、过敏性出血性紫癜、过敏性休克等。过敏性休克的发生率低于青霉素，但死亡率较高。 (6) 眼:发生视力减退(视神经炎)的报道。 (7) 代谢/内分泌系统:少数患者用药后可出现血钙、镁、钾、钠浓度的测定值降低。 制备方法 分为两大步骤：①菌种发酵，将冷干管或沙土管保存的链霉菌孢子接种到斜面培养基上，于27℃下培养7天。待斜面长满孢子后，制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中，于27℃下培养45～48小时待菌丝生长旺盛后，取若干个摇瓶，合并其中的培养液将其接种于种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气搅拌，在罐温27℃下培养62～63小时，然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气，搅拌培养，在罐温为27℃下，发酵约7～8天。②提取精制，发酵液经酸化、过滤，除去菌丝及固体物，然后中和，通过弱酸型阳离子交换树脂进行离子交换，再用稀硫酸洗脱，收集高浓度洗脱液──链霉素硫酸盐溶液。洗脱液再经磺酸型离子交换树脂脱盐，此时溶液呈酸性，用阴离子树脂中和后，再经活性炭脱色得到精制液。精制液经薄膜浓缩成浓缩液，再经喷雾干燥得到无菌粉状链霉素，或者将浓缩液直接做成水针剂。 类别 农药 毒性分级 低毒 急性毒性 口服- 大鼠 LD50: 9000 毫克/ 公斤 可燃性危险特性 燃烧产生有毒氮氧化物气体 储运特性 库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运 灭火剂 干粉、泡沫、砂土 链霉素 上下游产品信息 上游原料 下游产品 链霉素 试剂级价格 更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格2024/04/30HY-B1906Streptomycin100 mg350元2024/04/30HY-B1906Streptomycin10 mM * 1 mLin Water385元 链霉素 生产厂家 全球有 133家供应商 链霉素国内生产厂家 供应商联系电话电子邮件国家产品数优势度 成都零六生物科技有限公司 400-1166-196 13458535857 [email protected] 中国 13359 58 广东方信生物科技有限公司 0751-2838688 13376594225 [email protected] 中国 9937 58 南京美博生物科技有限公司 025-58619198 [email protected] 中国 319 60 艾科试剂 4008-755-333 18080918076 [email protected] 中国 9725 55 北京华美互利生物化工 010-56205725 [email protected] 中国 12338 58 武汉大华伟业医药化工有限公司 027-59262863 13277907145 3091977954 中国 4951 58 上海麦克林生化科技股份有限公司 15221275939 15221275939 [email protected] 中国 16168 55 上海永叶生物科技有限公司 86-021-61559134 15921386130 [email protected] 中国 8147 55 池州凯隆进出口贸易有限公司 [email protected] 中国 9503 50 天津阿尔塔科技有限公司 022-6537-8550 15522853686 [email protected] 中国 4515 55 BOC Sciences 16314854226 [email protected] 美国 9926 65 深圳市森迪生物科技有限公司 18126413629 0755-23311925 2355327053 [email protected] 中国 5115 58 上海跃腾生物技术有限公司 021-36031160 13311776681 [email protected] 中国 5175 55 上海如吉生物科技发展有限公司 021-69955236-807 13918189704 [email protected] 中国 5176 55 武汉曙欧科技有限公司 17792809151 [email protected] 中国 6142 55 广州市金华大化学试剂有限公司 020-84383047 [email protected] 中国 9190 65 上海贤鼎生物科技有限公司 021-021-52271985 17721149837 [email protected] 中国 19806 60 珠海嘉亿生物科技有限公司 18578209868 2355327026 [email protected] 中国 6504 58 江苏艾康生物医药研发有限公司 025-58859352 18068836627 [email protected] 中国 15085 58 上海易恩化学技术有限公司 400-400-1332688 18019345275 [email protected] 中国 15503 58 北京沃凯生物科技有限公司 010-010-62971590 18548936886 [email protected] 中国 6912 58 北京迈瑞达科技有限公司 010-82387566 18001021521 [email protected] 中国 21450 58 爱诗伦生物科技（上海）有限公司 021-50676523 18019098996 [email protected] 中国 3967 58 BOC Sciences 16314854226; 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STREPTOMYCIN PENICILLIN-STREPTOMYCIN (10,000 IU Pen/mL, 10,000 ug Strep/mL) Copyright 2016 © ChemicalBook. All rights reserved |
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