常用试剂

在 DMAP 的催化下，羟基在缩合试剂作用下直接酯化反应的速度和产率均得到显著提高。对于复杂的底物分子，相应地也提高了反应的选择性。文献[5]报道的天然产物全合成路线中，四次用到了该反应 (式3，式4)[5,6]。

在 DMAP 的存在下，羟基的磷酸酯化、磺酸酯化和硅醚化反应均得到显著的催化效果。因此，许多在正常反应条件下不能完成或者保护基会受到破坏的应，在此条件下均给出满意的结果 (式5~式7)[7~9]。

参考文献

1. Scriven, E. F. V. Chem. Soc. Rev., 1983, 12, 129.

2. Ragnarsson, U.; Grehn, L. Acc. Chem. Res., 1998, 31, 494.

3. Nicolaou, K. C.; Fylaktakidou, K. C.; Monenschein, H.; Li, Y.; Weyershausen, B.; Mitchell, H. J.; Wei, H.; Guntupalli, P.; Hepworth, D.; Sugita, K. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 15433.

4. Bonini, C.; Chiummiento, L.; Pullez, M.; Solladie, G.; Colobert, F. J. Org. Chem., 2004, 69, 5015.

5. Ramachandran, P. V.; Chandra, J. S.; Reddy, M. V. R. J. Org. Chem., 2002, 67, 7547.

6. Pommier, A.; Stepanenko, V.; Jarowicki, K.; Kocienski, P. J. J.Org. Chem., 2003, 68, 4008.

7. Liao, X.; Wu, Y.; Brabander, J. K. D. Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 1648.

8. Ruiz, P.; Murga, J.; Carda, M.; Marco, J. A. J. Org. Chem., 2005, 70, 713.

9. Burova, S. A.; McDonald, F. E. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 2495.

相关反应

一、Shiina大环内酯化反应

羟基羧酸利用2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA; Shiina试剂)，催化量的缩合剂(DMAP, DMAPO, PPY, etc)和三级胺，在温和的条件下进行大环内酯化的反应。此反应是东京理科大学的Isamu Shiina教授在1994年率先报道的，当时是用路易斯酸催化反应。后来又在2002年发表了在碱性条件下利用亲核催化剂进行酯化的方法。

二、Steglich酯化反应

在DMAP催化下，以DCC为偶联试剂的酯化方法。1978年Steglich首先提出【Angew. Chem. Int. Ed. 1978,17,522】，该方法条件温和，可用于位阻大的或对酸敏感底物的酯化，适用于从叔丁醇制备叔丁酯。而传统的Fischer酯化法（酸催化酯化）会导致叔丁醇消除。该法也可用于硫代酸酯的合成。

三、Yamaguchi酯化反应

该反应最早是由日本九州大学的Masaru Yamaguchi在1979年报道的。

羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯作用生成混酐使羧酸得以活化，继而在DMAP的催化下与醇反应生成酯。该反应既可以用于普通酯的生成，也可以用于内酯的生成。对于大环内酯的生成尤为有效，所以在现代天然产物全合成研究中得到非常广泛的应用。

四、三苯甲基醚（Tr-OR）保护羟基

五、TBDPS保护羟基

TBDPSCl，DMAP,吡啶（或三乙胺），此条件可以选择性的保护伯醇。

六、碳二亚胺类缩合剂制备酰胺

利用碳二亚胺类缩合剂缩合制备酰胺在药物合成中应用极为广泛，目前常用的缩合剂主要有三种：二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。常用的缩合活化剂有以下几种，目前4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）已被广泛应用于催化各种酰化反应。有时在用DMAP催化效果不好时，可采用4-PPY，据相关文献报道其催化能力要比DMAP高千倍左右。

七、磺酰系保护基

Ms基和Ts基保护时的机理不同，为了高效的生成活性中间体，使用各种性质不同的碱基。即，一般Ms保护时用三乙胺、Ts保护时用吡啶（或DMAP-三乙胺）。

八、叔丁氧羰基保护氨基

芳香胺由于其亲核性较弱，一般反应需要加入催化剂，另外对于伯胺，通过DMAP的使用可以上两个Boc。返回搜狐，查看更多