盐酸还是三氟乙酸脱Boc?有时候不是随便选择的

原标题：盐酸还是三氟乙酸脱Boc?有时候不是随便选择的——亲身经历的例子告诉你不一样的地方

Hi,爱化学的各位老铁们，今天是周六，小编准备给大家来点欢快的化学—— 脱Boc到底是选择盐酸还是三氟乙酸？有些情况选择错了，那就是坑哦。

Boc保护基估计学化学的都不陌生，由于容易上保护，又容易脱保护，因此Boc保护基得到了广泛的应用。工作党估计有一半反应都是含有Boc保护基团的。Boc保护基脱除方法很多，酸性条件下，盐酸和三氟乙酸用地最多；有些杂环保护基如吲哚，吡咯等，经常用强碱或者TBAF脱除；对于底物含有酸碱敏感基团，可以使用中性条件脱除，如TMSI, TMSOTf, ZnBr2等等。

今天小编主要讲一下化学工作者都熟悉的盐酸和三氟乙酸脱保护出现的问题。一般我们都知道NBoc基团在酸性条件下脱保护，后处理都是直接拉干，盐酸盐很多时候都是白色固体，有些容易吸潮；三氟乙酸脱保护拉干的产物很多时候都是油状的。但是不管是盐酸还是三氟乙酸，拉干后的产品，我们都不会进一步纯化，直接去和下一步反应。一般百分90情况下，后续反应都没什么区别的，但是总是会出现意外。

小编之前做过下图的类似反应，刚开始小编用三氟乙酸脱保护，拉干后的三氟乙酸盐TFA-int和1-吡咯烷羰酰氯在碱性条件下反应，LCMS检测是BP的分子量。这就让小编纳闷了，难道是投的反应出现了问题？又小试了2次，得到的结果没有半点区别，LCMS显示有个分子量为BP的主峰。3次结果都是一样的结果，证明投反应没有问题，但是我们需要的产品DP是没有出现的。

面对客户的催促，小编无奈下只能选择用盐酸/二氧六环试试，得，最终产物出现了，LCMS显示我们需要的产物MS是主峰了，核磁打出来没有任何问题，顺利交货。

为了进一步验证三氟乙酸脱保护后的产物是BP，我们将BP在碳酸钾/甲醇条件下脱保护（三氟乙酰基脱保护方法），TFA-int的LCMS出现了，说明了BP的准确结构。

虽然用HCl脱保护交货了，但是问题我们得分析一下了，平常我们都觉得TFA或者HCl脱保护没啥区别，都可以，选择哪种酸完全看心情。这次怎么就不一样？

小编认为，这是因为Boc脱保护产生的盐的类型不一样所致：三氟乙酸负离子优先进攻了1-吡咯烷羰酰氯生成了吡咯酸酐，而后NH2进攻酸酐，得到BP。（ 机理是小编随手画的，有可能不对，如果有更好解释，请私信小编哦）

很明显，盐酸盐的氯负就不会进攻1-吡咯烷羰酰氯了，自然得不到酸酐中间体，因此得到了目标产物。

好了，今晚分享的案例是小编亲身经历，希望能让读者们知道脱Boc也不是随便选择酸的，希望对大家以后的工作有点帮助~

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