儿科遗传代谢和内分泌疾病

21-三体综合征（21trisomysyndrome）

21三体综合征（trisomy21syndrome）又称唐氏综合征（Downsyndrome，DS），是人类最早被确定的染色体病，在活产婴儿中发生率约为1/1000~1/600，母亲年龄越大，发生率越高。概述

细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，其发生主要是由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。遗传学基础临床表现特殊面容

本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。智能落后生长发育迟缓伴有畸形皮纹特点生长发育迟缓皮纹特点

出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞，睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。特殊面容本图片来源于网络

这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。智能落后本图片来源于网络

患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。生长发育迟缓本图片来源于网络

部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数可有生育能力。约50%的患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴细胞白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。伴发畸形

手掌出现猿线（俗称通贯手），轴三角的ad角度一般大于45°，第4、5指桡箕增多。皮纹特点本图片来源于网络本图片来源于网络

⒈细胞遗传学检查根据核型分析可分为三型：标准型、易位型、嵌合体型⒉荧光原位杂交在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号实验室检查

典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析确诊。诊断

本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T，和染色体核型分析进行鉴别。鉴别诊断

典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应进行染色体核型分析以确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析确诊。诊断

本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。鉴别诊断

目前尚无有效治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。治疗

标准型21三体综合征的再发风险为1%，母亲年龄越大，风险率越高，>35岁者发病率明显上升。在易位型中，再发风险为4%~10%。遗传咨询如父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或者是21单体，无法存活到出生，或者是易位型21三体综合征患者。遗传咨询对于生育过21三体综合征患儿的孕妇以及其他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀孕期间进行羊水染色体检查，预防唐氏综合征患儿的出生。遗传咨询

孕母外周血血清学筛查是目前被普遍接受的孕期筛查方法。通过测定孕妇血清中β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）浓度，根据孕妇此三项值的结果并结合其年龄，计算出本病的危险度，将孕妇区分为高危与低危两类。产前筛查

对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺作出最终诊断。其优点是接受度高，只需采血一次即可完成。但是它具有假阳性率高与漏检率高的缺点。