医疗行业GLP~1受体激动剂行业研究报告：百亿市场即将打开

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（报告出品方/作者：中信证券，甘坛焕、韩世通、陈竹）

GLP-1 受体激动剂具有降糖减肥双疗效，众多药企争 相布局

GLP-1R 激活后能产生多元的生物效应，其安全性和成药性已得到验证

天然 GLP-1 半衰期短，主要由 3 类组织分泌。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一个由 30-31 个氨基酸组成的多肽，人体中主要以 GLP-1(7-36 酰胺)和 GLP-1(7-37 酰胺)这两种 活性形式存在，其中 GLP-1（7-36 酰胺）的存在比例更高一点。GLP-1 在人体中主要由 3 类组织分泌，分别为在远端肠的肠内分泌 L 细胞、胰腺α细胞和中枢神经系统。天然的 GLP-1 有非常短的半衰期，大致为 1-2 分钟，不同的物种之间存在差异。二肽基肽酶（DPP4） 在人体中广泛存在，其通过对 GLP-1 的 N-端进行裂解产出非活性的 GLP-1，之后在不到 1 分钟内肾会排出该代谢物，导致天然 GLP-1 半衰期过短。

GLP-1 受体具有多种生物效应，能应用于降糖和减肥。GLP-1 受体（GLP-1R）是一 个由 463 个氨基酸组成的 G 蛋白偶联受体，广泛地分布于身体各种组织内，比如胰岛β细 胞、胰管、胃粘膜、肾、肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑中。因此 GLP-1 可通过和各 处的 GLP-1R 结合，在人体中产出各类生物效应，包括减轻神经炎症，促进神经生长、改 善心脏功能、抑制食欲、延缓胃排空、调节血脂代谢、减少脂肪沉积等。基于 GLP-1 受体 激动剂多样的生物效应，使得它可用于糖尿病和肥胖症。但是过短的半衰期限制了 GLP-1 正常生理作用的发挥和临床应用，因此半衰期更长的 GLP-1 有更大的临床需求。

GLP-1 从发现到成药历经二十多年。“肠促胰岛素”代表着在生理环境下可以刺激或 有助于刺激胰腺激素分泌的肠道激素，该概念是在 1932年被首次提出。GLP-1发现于 1983年，在 1987 被发现在人体中表现出肠促胰岛素的特征。1992 年，John Eng 博士从美国 毒蜥的唾液中发现一种跟 GLP-1 性质相似但降解更慢的物质，并命名其为 Exendin-4（艾 塞那肽）。1996 年，艾塞那肽被 Amylin Pharmaceuticals 看中并与 John Eng 博士签订下 授权协议，开启了研发之路，最终在 2005 年获得 FDA 的批准成功上市，成为全球首款 GLP-1 受体激动剂，用于 2 型糖尿病的辅助治疗，每天注射 2 针。GLP-1 受体激动剂根据半衰期的长短又分为短效 GLP-1 受体激动剂和长效 GLP-1 受 体激动剂。后续，Amylin 对艾塞那肽进行了新剂型的开发，并成功研发出艾塞那肽缓释剂 型，并在 2012 年获得 FDA 的批准成功上市，成为全球首款长效 GLP-1 受体激动剂，每 周注射一次。诺和诺德的 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽在 FDA 的批准下于 2010 年上市， 用于治疗 2 型糖尿病，并在 2014 年获批肥胖适应症，成为全球首款用于减肥的 GLP-1 受 体激动剂。从首款 GLP-1 受体激动剂上市至今，中间有不少的 GLP-1 受体激动剂获批上 市，多年的研发历程，足以证明了 GLP-1 靶点的成药性、安全性和多样的临床疗效。

众多药企布局 GLP-1R 靶向药物，主要集中于 2 型糖尿病和肥胖症

全球和国内在研的 GLP-1 受体激动剂数量较多。根据 insight 数据库，全球目前以 GLP-1R 为靶点的药物（从临床前到批准上市）共有 289 个，其中国内有 149 个药物，占 比达到了 52%。目前国内存在大量的 GLP-1R 在研药企，竞争较为激烈。目前国内进度比 较快的，已进入临床 2/3 期、临床 3 期、申请上市和已上市的药物（包括单靶和多靶点药 物和不同剂型）共有 38 个，其中新药有 18 个，其余均是改良新药或类似药。在这 18 个 新药中，由国内企业主导或合作研发的共有 8 个药物。

GLP-1 受体激动剂潜在适应症广泛，2 型糖尿病和肥胖为主流适应症。由于 GLP-1 和 GLP-1R 的结合能产生多种生物效应，GLP-1 受体激动剂的潜在适应症广泛。从全球研 发适应症分布的角度看，研发排名前三的适应症分别为 2 型糖尿病、肥胖和糖尿病。根据 insight 数据库，研究 2 型糖尿病、肥胖和糖尿病适应症的 GLP-1 受体激动剂分别有 188 个、93 个和 48 个。目前国内进展较快的药物（临床 2/3 期到批准上市）也是主要布局在 2 型糖尿病和减肥适应症上，因此后续的报告会从上述两个适应症入手。

糖尿病患者基数大，GLP-1 受体激动剂空间广阔

糖尿病患者 2 型糖尿病占比极高，GLP-1 受体激动剂药物整体疗效卓越

2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型。糖尿病是一种严重的慢性疾病，由体内血糖水平 过高所致，其发生原因为身体不能够产生或分泌不足胰岛素，抑或人体不能有效使用体内 产生的胰岛素。糖尿病可以主要分为 3 类，其中 1 型糖尿病普遍发生在孩童时期；2 型糖 尿病（T2DM）普遍发生在 40 岁以后，在整个糖尿病患者的占比超过 90%；妊娠糖尿病 主要发生在怀孕期间。除了以上三类还有一些特殊的不常见糖尿病。

糖尿病严重损害患者健康，4 类检测可用于诊断糖尿病。根据 IDF 联盟，4 类测试可 被用于诊断糖尿病，分别为空腹血糖测试、口服葡萄糖耐量试验、糖化血红蛋白（HbA1c） 测试和随机血糖检测，当测试结果高于下述诊断标准，个体会被认定为糖尿病。但是，对 于未出现症状的高血糖患者，2 个检测结果异常才能被诊断为糖尿病患者。由于糖尿病患 者长期处在高血糖状态，血管病变的可能性也会增加，导致各类组织和器官的血液供应会 受限，带来功能障碍和器官衰竭，如心血管疾病、神经病变、肾病等并发症。

GLP-1 在葡萄糖稳态中起到重要作用，通过多重方式实现对血糖的控制。GLP-1 是肠 促胰岛素，它是由在远端回肠、直肠和结肠的 L 细胞在进餐摄入和吸收葡萄糖、蛋白质和 脂肪后分泌的物质。GLP-1 在葡萄糖稳态中起到重要作用，GLP-1 与胰腺β细胞上的 GLP-1 受体结合后，主要通过激活环磷酸腺苷（cAMP）依赖的蛋白激酶 A（PKA）信号 通路，进而促进含有胰岛素囊泡胞吐，释放到循环中协助降低血糖水平。GLP-1 除了以葡 萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还会抑制不适当的餐后胰高血糖素释放；增加肌肉 和脂肪组织葡萄糖摄取；降低肝脏葡萄糖生成；改善胰岛素敏感性；和延缓胃排空（放缓 对葡萄糖的吸收）、减轻饥饿感并减少食物摄入量，通过多种方式实现对人体内葡萄糖的 控制。

在国内 2 型糖尿病治疗路径中，GLP-1 受体激动剂被首推用于患有 ASCVD 或 CDK 并发症的患者。2021 年 4 月中华医学会糖尿病学分会发布了《中国 2 型糖尿病防治指南 （2020 年版）》，其中包含 T2DM 患者治疗的简易路径：T2DM 患者的一线治疗为生活方 式干预和二甲双胍。对于一线治疗后，仍血糖未达标的 T2DM 患者，应根据其病情特点选 择二联药物，进行二联治疗。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风 险高危的需要从 GLP-1 受体激动剂或 SGLT2i 中选择；合并心力衰竭或慢性肾病的患者首 选 SGLT2i，但后者，可考虑选用 GLP-1 受体激动剂。在二联治疗后，3 个月内患者如果 不能有效控制血糖，病人应开始三联治疗，即在二联治疗的基础上加用一种不同机制的降 糖药物。最后，当患者在三联治疗后血糖仍不达标，治疗方案则应被调整为多次胰岛素治 疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。

海外指南中 GLP-1 类似物的使用范围更加广泛。2022 年 12 月美国糖尿病协会发布 了《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》。该指南，提出了个别区别于上述“2 型糖尿病药物治疗路径图”的地方：当患者被诊断出 T2DM 时需开始药物治疗，除非有禁 忌症；体重管理是 2 型糖尿病患者降糖管理的重要组成部分，降糖治疗方案应考虑支持体 重管理目标的策略；部分患者在开始治疗时，可以考虑早期联合治疗；对于 T2DM 成人患 者，GLP-1 受体激动剂优于胰岛素；如果使用胰岛素、建议与 GLP-1 受体激动剂联合使 用，以提高疗效和治疗效果的持久性；对于血糖未达标的 T2DM 患者应尽早强化治疗。国 内的指南一般会综合考虑海外指南和现有文献。在目前的海外指南下药物治疗有望早开始， 提升药物市场空间，其中 GLP-1 受体激动剂的重要性也得到了进一步的认证。

GLP-1 受体激动剂降糖效果突出，临床获益性多样。根据美国糖尿病协会发布的 《Standards of Medical Care in Diabetes-2023》，降糖药物主要被分为 8 类分别为二甲双 胍、SGLT-2 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、GIP/GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂、噻唑 烷二酮类、磺脲类和胰岛素。从降糖效果看，GLP-1 受体激动剂、GIP/GLP-受体激动剂 和胰岛素的效果最优，均属于高效—非常高效的范围。从低血糖发生的可能性看，除了磺 脲类和胰岛素类两类药物有潜在致低血糖的风险，其余药物均无该风险。从体重变化维度 看，GLP-1 受体激动剂和 GIP/GLP-1 受体激动剂的减重效果突出。从对心血管影响和肾 功能影响来看，仅仅只有 GLP-1 受体激动剂和 SGLT-2 抑制剂有该方面的临床获益。长期 处于高血糖状态对身体的各类器官都是潜在的风险，额外的临床获益对于患者而言是有益 的。综合来看，GLP-1 受体激动剂类药物的各方面表现突出，值得推荐使用。

糖尿病患者基数大，潜在市场空间广阔

糖尿病为 21 世纪全球增长最快的公共健康问题之一。根据 IDF Diabetes Atlas (10th edition)，2021 年全球 20-79 岁人群中共 5.37 亿名糖尿病患者，该数字预计会在 2030 年 达到 6.43 亿人；全球未被诊断的糖尿病患者约为 2.40 亿人，未被诊断率高达 44.7%。受 到城市化、老龄化、超重和肥胖患病率增加还有中国人 T2DM 的遗传易感性的影响1，我 国糖尿病患者人数显著增加，根据 IDF Diabetes Atlas (10th edition)，我国是拥有全球成人 糖尿病患者最多的国家；2021 年国内 20-79 岁人群中糖尿病患者人数为 1.4 亿人，预计在 2030 年将达到 1.6 亿人；虽然国内糖尿病的患者基数大，但是未被诊断率仍然较高，达到 51.7%，这意味着随着我国糖尿病患者的诊断率逐渐升高，我国糖尿病市场空间也会逐步 扩大。

GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域潜力巨大，长效制剂是未来该领域的主导 产品

在糖尿病领域中， GLP-1 受体激动剂的放量是全球趋势。根据诺和诺德公司公告， 从 2017 年到 2021 年全球四类糖尿病药物（GLP-1、胰岛素、SGLT-2 抑制剂和 DPP-4 抑制剂）的销售情况来看，GLP-1 受体激动剂的 CAGR 达到 19%，增长率不仅为四类药 物中最高的，也远超过整个糖尿病药物市场的增幅。另外，从诺和诺德的 2022 全年各领 域的销售额和增长率分析，公司胰岛素的销售额无论在北美还是其他海外国家都逐步下行， 而 GLP-1 受体激动剂却在高速上升。结合上述情况来看，降糖用 GLP-1 受体激动剂的放 量是全球趋势，其具有良好的市场潜力。

国内 GLP-1 受体激动剂未来潜在增长空间大。根据诺和诺德公司公告，GLP-1 受体 激动剂在欧美患者（包含：美国、英国和法国）中使用的人数占比为 9%，按销售额计算 其市场占比能达到 33%，且处于快速攀升阶段，可见 GLP-1 受体激动剂的市场很大；到 2022 年 11 月为止，全球 GLP-1 受体激动剂在糖尿病药物中的处方量占比为 5%，其中北 美渗透率最高达到 11%，而大中华地区（包含中国内陆、中国台湾和中国香港）的处方占 比仅为 2%。综上所述，考虑到海外发达国家 GLP-1 受体激动剂的渗透率和增长态势，及 目前国内 GLP-1 受体激动剂的渗透率水平仍然较低的情况，未来我国的 GLP-1 药物在糖 尿病领域的潜在增长空间较大。

海外 GLP-1 受体激动剂为降糖药中的销售额冠军，其国内销售额存在提升空间。根 据药春秋微信公众号，2020 年全球销量 Top 10 降糖药中有 3 款 GLP-1 受体激动剂，分别 为度拉鲁肽、索马鲁肽（又名司美格鲁肽）和利拉鲁肽。以上 3 款药物均入榜 2022 年全 球药品销售额 TOP100（转引自 insight 数据库公众号），合计销售额超过 176 亿美元，其 中排名最高的降糖用司美格鲁肽（Ozempic）销售额为 84.55 亿美元，而其他排名超过司 美格鲁肽的药物均非降糖药。从上述数据中可以看出，GLP-1 受体激动剂在降糖领域极具 前景，有望成为降糖药中的佼佼者。根据 PDB 数据库，2022 年样本医院 Top10 降糖药中 有三款 GLP-1 受体激动剂，最高排名第二，因此单从样本医院端数据看，国内降糖药 GLP-1 受体激动剂仍存在提升空间。

GLP-1 受体激动剂销售额迅速增长，市场认可度不断提高。根据 PDB 数据库， 2016 年到 2022 年，样本医院九大类糖尿病药物中 GLP-1 受体激动剂的销售额基本呈上升趋势， 其销售额从 2016 年的 8432 万元增至 2022 年的 12.09 亿元，6 年复合年均增长率达到 55.87%，为八类药物中最高的（不包含 SGLT-2 抑制剂，由于缺少 2016 年的数据）；另 外在样本医院中，根据销售额占比情况分析，GLP-1 受体激动剂类药物从 2016 年的 1.51% 上升到了 2022 年的 21.16%。无论是从销售额还是销售占比看，GLP-1 受体激动剂类药 物都处于高速的上升期，显示出国内该类药物在糖尿病领域的接受和认可程度在逐渐升高。

利拉鲁肽的市场份额受到度拉糖肽和司美格鲁肽侵蚀，长效周制剂 GLP-1 受体激动 剂主导是未来发展趋势。根据 Bloomberg，GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域的全球销售额 占比情况（按产品划分）来看，诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Victoza）在 2016 年的销 售额占比达到 60.80%后，持续下滑，2021 年占比仅为 15.51%；礼来的度拉糖肽（商品 名：Trulicity）后来居上，从 2016 年起销售额占比持续提升，达到峰值 42.26%后开始缓 慢下降；司美格鲁肽（商品名：Ozempic）自 2018 上市后，仅花费 3 年时间占比就达到 34.73%，表现出超高的增长率。整体来看，利拉鲁肽的市场占比受到了度拉糖肽和司美格 鲁肽的冲击。从 GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域的全球销售额占比情况（按照注射频率和剂型划分） 来看，GLP-1 受体激动剂周注射剂的销售额占比持续提升，而日注射剂的销售额占比持续 下降，在 2021 年 GLP-1 受体激动剂周制剂的市场份额更是达到 79.15%。从全球的发展趋势来看，未来主要的销售焦点主要还是在长效 GLP-1 受体激动剂注射剂上，短效 GLP-1 受体激动剂的市场份额会逐步缩水，而口服剂型作为新剂型，凭借其便利性有望市场份额 维持较高上升态势。

GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域极具增长潜力，未来市场空间广阔。根据弗若斯特沙 利文分析（转引自中国食品药品网），全球 GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域 2020 年的整 体市场规模为 131 亿美元，其中短效的 GLP-1 受体激动剂和长效 GLP-1 受体激动剂的市 场规模分别为 44 和 88 亿美元，整个市场预计在 2025 年达到 283 亿美元。国内 GLP-1 受体激动剂在糖尿病领域 2020 年整体的市场规模约为 16 亿人民币，其中短效 GLP-1 受 体激动剂和长效 GLP-1 受体激动剂的市场规模分别为 13 亿元和 3 亿元左右。短效和长效 GLP-1 受体激动剂预计在 2025 年达到 50 亿元、107 亿元的市场规模，合计整体市场规模 约为 156 亿元。预计 2020-2025E 短效 GLP-1 的 CAGR 为 30.5%，而长效 GLP-1 受体激 动剂的 CAGR 为 100.6%。从长期来看，长效 GLP-1 受体激动剂较短效 GLP-1 受体激动 剂的市场增长潜力更大。

减重百亿级蓝海市场，静待 GLP-1 受体激动剂采摘

超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1 受体激动剂获指南推荐

超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据 WHO，超重和肥胖被定义为会对健 康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡 所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重， 患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着 BMI 的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中 风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含 子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。

BMI 是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行 性，是最广泛使用的肥胖指标。根据 WHO 的检测标准，超过 25.0 kg/m2 被认为超重，而 BMI 超过 30.0 kg/m2 被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的 BMI 下，较白人拥有更高 的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与 WHO 标准不一。根据国内的组织，在中国人群中 BMI 超过 24.0 kg/m2为超重，而 BMI 超过 28.0 kg/m2 被认为是肥胖。

GLP-1 通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道 L 细胞会分泌 GLP-1。GLP-1 通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的 GLP-1R 与大脑 沟通。随后，GLP-1 通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产 GLP-1 的神 经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有 GLP-1R， 例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R 存在于整个下丘脑中，特别 是在室旁核 (PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于 ARC 抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经 元群中 GLP-1R 密度更大。GLP-1 通过刺激 POMC 神经元和间接抑制 AgRP / NPY 神经 元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外 GLP-1 可能也通过 影响味觉来控制食欲。

国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防 策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为 方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但 在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧 洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用， 或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用， 暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2 抑制剂和 GLP-1 受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。

海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1 受体激动剂为主要推荐。根据《2016 年 美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016, Garvey et al.），当患者的 BMI 超过 27 kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据 《2022 AGA 临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvald et al.），若生 活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4 个被推荐用于治疗的药物分别为司美格 鲁肽 2.4mg、利拉鲁肽 3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释 制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA 建议不要使用奥利司他。目前 国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未 来国内 GLP-1 受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。

国内获批的减肥药较少，GLP-1 受体激动剂前景光明

GLP-1 受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长， 许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史， 海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素 1 受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和 GLP-1 受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用， 例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向 （利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出 GLP-1 受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从 减肥效果来看，GLP-1 受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰 剂相比减重超过 10%。

美国 GLP-1 类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内 GLP-1 受体激动剂有 望成为该适应症中的佼佼者。根据 Symphony Health 预测，从 2016 年到 2022 年主流减 肥药零售处方量来看，GLP-1 受体激动剂处方量持续增长；单从 2022 年各类主流减肥药 的零售处方量占比情况来看，占比最高的 2 款减肥药均为 GLP-1 受体激动剂，分别约为 49.67%（司美格鲁肽注）和 33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过 80%，而奥利他司的处 方量占比仅为 0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1 受体激动剂在减肥适应症仍处于上 升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局 批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于 GLP-1 受体激动剂优异 的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿 到较好的销售额，未来 GLP-1 受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。

减肥用 GLP-1 受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据 市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体 GLP-1 受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋 势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自 2016 年起持续增长，2020 年受到新冠疫情冲击 销售额首次呈负增长，但在 2021 年增速开始恢复，在 2022 年增速达到 50%以上，销 售额为 107 亿丹麦克朗（15.2 亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出， 自 2021 年上市后销售额直接达到约 14 亿丹麦克朗，在 2022 年销售额增长超过三倍， 达到 62 亿丹麦克朗（8.8 亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替 代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用 GLP-1 受体激动剂前景良好。

国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯 一获批减肥适应症的药物，2000 年在国内上市，2005 年年底更改为非处方药，其非处方 药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据 PDB 数据库，在 样本医院中，其销售额从 2012 年到 2019 年呈急速上升趋势，此后其销售额在 1100 多万 元区间波动，在 2022 年达到最高销售额 1363 万元左右。根据药智网，2019 年中国奥利 司他总销售额为 12.7 亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约 79%。奥利司他并不 包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证 明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。

肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔

肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经 济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成 全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的 20 年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据 中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内 50%以上的 成年人和约 20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达 40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在 2030 年达到 3.29 亿人；全球肥胖症患者人数将在 2030 年达到 19.92 亿人。肥胖问题的 持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《Health policy and public health implications of obesity in China》预测 2030 年，中国归因于超重 /肥胖的医疗费用将达 4180 亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的 21.5%。

居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016 年我国居民的人均可支配收入为 23821 元（中位数：20883 元），在 2021 年达到了 35128 元（中位数：29975 元），2016 年到 2021 年的 CAGR 为 8.08%，无论是人均可支配收入 还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016 年和 2021 年全国居民人均支出金额约占 人均可支配收入的 70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳 入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物 预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。

减肥用 GLP-1 受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国 GLP-1 受体激动剂类 减肥药的市场规模预计在 2030 年达到 383 亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约 255 亿元，在超重人群的市场规模约 129 亿元。

预计 2030 年 GLP-1 受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约 255 亿元，按照下述假 设：1）按照国家统计局，2021 年我国大陆人口数为 14.12 亿人，假设到 2030 年我国人 口数维持在 14 亿人；2）根据《Prescribing trends and clinical characteristics of patients starting antiobesity drugs in the United States》（2021,Suissa K et al.），肥胖药物的使用人群主要分布在 18 岁到 74 岁之间；据国家统计局的样本，我国 20-74 岁的人群比例为 76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告 (2020 年)》），2018 年国内肥胖患病率为 16.4%，假设未来该比例会每年增长 0.3%；4）根据《Pharmacotherapy for Obesity—Trends Using a Population Level National Database》（2020, Elangovan A, Shah R, Smith ZL.），美国 2019 年肥胖人群用药比例约 3%，因此假设我国的药物干预比例会在 2030 年达到 2.5%；5）根据 Symphony Health 预测，美国 2022 年主流减肥药零售处方量占比中 GLP-1 受体激动剂占比超过 80%，因此假设我国 GLP-1 受体激动剂的使用比例会在 2030 年达到 85%；6）假设 2023 年到 2025 年 GLP-1 受体激动剂的市场平均价为 800 元/支，后续每年 下降 5%；7）随着国内减肥用 GLP-1 受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到 9 支。

预计 2030 年 GLP-1 受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约 129 亿元，按照下述假 设：1）按照国家统计局，2021 年我国大陆人口数为 14.12 亿人，假设到 2030 年我国人 口数维持在 14 亿人；2）根据《Prescribing trends and clinical characteristics of patients starting antiobesity drugs in the United States》（2021,Suissa K et al.），肥胖药物的使用人群主要分布在 18 岁到 74 岁之间；据国家统计局的样本，我国 20-74 岁的人群比例为 76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告 (2020 年）》），2018 年国内肥胖患病率为 16.4%，假设未来该比例会每年增长 0.3%；4）根据《Pharmacotherapy for Obesity—Trends Using a Population Level National Database》（2020, Elangovan A, Shah R, Smith ZL.），美国 2019 年肥胖人群用药比例约 3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会 在 2030 年达到 1.5%；5）根据 Symphony Health 预测，2022 年主流减肥药零售处方量占比中 GLP-1 受体 激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设 2023 年到 2025 年 GLP-1 受体激动剂的市场平均价为 800 元/支，后续每年 下降 5%；7）随着国内减肥用 GLP-1 受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4 支。

全球多款重磅 GLP-1 领域产品接连推出，国内减肥 用 GLP-1 受体激动剂即将迎来收获期

国内共有 8 款上市 GLP-1 受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的 GLP-1 受体 激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽， 其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产 GLP-1 受体激动剂，均用于 2 型糖尿病治疗。在 上市 GLP-1 受体激动剂中周制剂共有 4 款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发 展趋势。从年化费用来看，目前 GLP-1 受体激动剂普遍都在 5000 元以上，其中司美格鲁 肽的年化费用约为 10725 元。

司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症 GLP-1

司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的 GLP-1 受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和 T2DM 双适应症的 GLP-1 受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为 165 小时（接近 7 天），可以每周 注射一次。其分子结构与天然的 GLP-1 有 94%的同源性，仅在 3 处修饰，第一处是在 34 位上的 Lys 变成了 Arg，第二处是在 26 位的 Lys 上增加了一个 18 碳的脂肪酸；18 碳的脂 肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延 长其在体内的半衰期；第三处是在 8 位上，Ala 被换成了α-Aib，通过妨碍 DPP-4 对 GLP-1 受体激动剂的降解，延长半衰期。

司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验 （SUSTAIN 系列），对照组从口服降糖药、GLP-1 受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪 个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射 液的疗效显著。在 SUATAIN1 - SUATAIN6 试验中，对照组的 HbA1c 下降了 0.1%-0.9%， 服用司美格鲁肽的组 HbA1c 下降了 1.1%-1.8%，优于对照组。

司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN 7 是一项针对 服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c 7·0–10·5%）的 T2DM 患者的一项多中心 的 3 期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有 1201 患者参与，其中患者是以 1:1:1:1 的比例随机分配到司美格鲁肽 0·5 mg, 度拉糖肽 0·75 mg, 司美格鲁肽 1·0 mg, 或度拉糖肽 1·5 mg 四组中。结果显示，和基线 对比使用 0.5 mg 和 1.0 mg 的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c 分别下降了 1.5%和 1.8%， 都显著优于度拉糖肽（p 值 炒股开户享福利，送投顾服务60天体验权，一对一指导服务！ 海量资讯、精准解读，尽在新浪财经APP