你做的临床试验，样本量足够吗？（附大量实例）

临床试验中合理的样本量是决定整个试验成败的重要因素之一。样本量过小，无论试验结果是否存在差异，均可能由于随机误差过大而无法得到一个肯定的结论。

新英格兰医学杂志刊出的一篇综述《The Primary Outcome Is Positive — Is That Good Enough?》中[1]，作者认为当临床试验的主要结局阳性时，还应当考虑11个问题。（表1）

表1 主要结局阳性时应当考虑的问题

今天，我们探讨一下“临床试验的样本量是否够大？”

ICH E9 临床试验统计原则(1998) 指出，临床试验的样本量必须足够大，以可靠地回答研究假设所提出的相关问题；同时又不应该太大而造成浪费。样本量主要可以从以下几个方面来考虑[2]：

1) 首先考虑试验设计，包括设计类型、对照选择、主要指标；

2) 其次明确统计分析方法，并提出效应量假设；

3) 然后根据试验特点定义统计特征，包括检验水准，检验效能；

4) 再根据相应的样本量估计方法算出样本量；

5) 最后根据试验脱落率、剔除率和依从性等适当调整。

2000年新英格兰医学杂志发表了一项小样本临床试验[3]，探讨了N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否能预防造影剂肾病(CIN)发生。研究者招募83例拟进行CT检查的慢性肾衰竭患者，CT检查前一天和当天各口服两次NAC(600mg)或安慰剂。研究发现，41例使用NAC的研究对象中有1例出现CIN(2%)，而42例使用安慰剂的研究对象中有9例出现(21%) (RR=0.10, 95%CI: 0.02-0.90, P=0.01)。研究者充满信心地认为使用NAC可有效预防肾脏损伤。