血小板在脓毒症和感染性休克患者中的诊断和预后作用

摘要：关于血小板计数研究通常只包括危重患者，而对脓毒症和感染性休克患者预后影响的数据有限。因此，该研究调查了血小板计数在脓毒症和感染性休克患者中的预后作用。单中心纳入2019年至2021年连续的脓毒症和脓毒性休克患者从疾病发作当天（第1天）、第2、3、5、7和10天采集血样。首先，检测血小板计数对感染性休克的诊断价值。其次，测试了血小板计数对30天的死亡率预后价值。统计分析包括单变量t检验、Spearman相关性、C统计、Kaplan–Meier分析，以及多变量混合方差分析(ANOVA)、Cox比例回归分析和倾向得分匹配。共有358名脓毒症和感染性休克患者被纳入，血小板计数中位数为176 ×106/ml。血小板减少症（即25%与30天的死亡率风险增加相关（HR =1.484；95% CI1.045–2.109；P =.028）血小板下降后，从第5天到第10天观察到恢复（平均增加 7.5%）。然而，未发现与血小板恢复30天死亡率相关（HR =1.072；95% CI0.567–2.026；P=.832）。总之，脓毒症过程中的血小板减少和血小板下降都与因脓毒症或感染性休克入院的患者30天的死亡率风险增加有关。

介绍：脓毒症的特征是宿主对感染的反应失调，并可能导致危及生命的器官功能障碍。尽管脓毒症的治疗最近有所改进，包括早期目标导向治疗和改善对治疗指南的依从性，但脓毒症仍然与显着的发病率和死亡率相关。特别是在感染性休克的情况下，短期死亡率高达60%。这可能是多器官衰竭导致内皮功能障碍伴高通透性、微血管血栓形成和严重缺氧的结果。

在脓毒症期间，止血改变的范围从亚临床到不受控制的凝血激活。血小板在脓毒症和感染性休克中起着核心作用，因为它们会影响止血和免疫反应。40多年前首次研究了它们在脓毒症中的作用。在多达50%的脓毒症患者中观察到血小板减少。血小板减少症可能由中央血小板生成减少以及外周过度消耗（即血小板膜受体激活、噬血细胞作用或弥散性血管内凝血(DIC)引起。

在各种研究中调查了血小板计数和血小板参数（例如平均血小板体积(MPV)）对预后的影响。虽然一些研究表明血小板计数与短期全因死亡率相关，但其他研究并未将血小板计数确定为脓毒症和感染性休克患者死亡率的预测因子。然而，这些研究中的大多数包括危重患者（包括外伤和手术患者）的异质研究人群，或者仅限于入院时的单次血小板测量。

本研究调查了血小板在感染性休克诊断中的诊断作用，以及血小板计数对入住内部重症监护病房(ICU)的脓毒症和感染性休克患者的预后影响。最后，该研究调查了脓毒症和感染性休克过程中血小板下降和血小板恢复的预后影响。

方法

研究患者，设计和数据收集

本研究前瞻性纳入了2019年6月至2021年1月期间在德国曼海姆大学医学中心(University Medical Center Mannheim)住院时出现脓毒症或感染性休克的所有患者。与索引事件相关的所有临床数据均使用电子医院信息系统以及在ICU实施的IntelliSpace重症监护和麻醉信息系统(ICCA, Philips, Philips GmbH Market DACH, Hamburg, Germany)进行记录，组织患者数据，包括入院文件、生命体征、实验室值、治疗数据和会诊记录。

在发病(即第1天)以及第2、3、5、7和10天评估脓毒症和脓毒性休克的存在，以及重要的实验室数据、脓毒症相关评分、血流动力学测量和通气参数。

记录的其他数据包括基线特征、既往病史、指数住院时间、影像学诊断数据以及药物治疗。在常规临床护理中，由重症监护医师和ICU护士对源数据进行记录。

本研究来源于“曼海姆脓毒症和脓毒性休克登记”(MARSSregistry)的分析，代表了一项前瞻性单中心登记，包括德国曼海姆大学医学中心(UMM)内科重症监护室急性入住的连续脓毒症或脓毒性休克患者(clinicaltrials.gov标识符:NCT05231720)。登记工作是根据《赫尔辛基宣言》的原则进行的，并得到德国海德堡大学曼海姆医学院第二医学伦理委员会的批准。

纳入和排除标准、研究终点 

对于本研究，包括所有连续的脓毒症和感染性休克患者。根据脓毒症第1天的血小板计数（即