药代动力学测试服务

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

肝脏是药物代谢的重要器官，是机体进行生物转化的主要场所，含有参与药物代谢Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢的各种酶。UGT家族是人体内仅次于CYP450家族的第2大药物代谢酶。UGTs介导的葡萄糖醛酸化反应是多种化合物的基本清除机制，这些化合物包含内源性化合物、环境致癌物和临床药物，其原理是UGTs催化葡萄糖醛酸与异生物质的极性基团（例如羟基，硫醇，羧基或胺）结合，使其水溶性增加，促进其向排泄器官的运输，然后通过胆汁、尿液或粪便从机体中排出。

UGT根据核苷酸序列的相似性分为２个家族，UGT1和UGT2，两者又进一步分为3个亚家族：UGT1A，UGT2A及UGT2B。UGTs分布非常广泛，在肝脏、肾脏、小肠、结肠、胃、肺中均有表达。

UGT在药物代谢中发挥着重要作用，如果服用具有UGTs抑制的药物或食物后，会影响药物代谢酶介导的药物清除速度，进而影响其血药浓度，导致临床不良反应的发生。UGT家族其在药物代谢中的作用和临床药物-药物相互作用而备受关注，现在正成为药物研发关注的重点。因此药品监管部门建议，将UGT抑制作为体外药物-药物相互作用（DDI）包的一部分进行评估，以确定是否需要进行临床DDI研究。

UGT1A1主要分布于肝脏，是UGT家族中最受关注也研究最深入的蛋白。UGT1A1是胆红素及伊立替康等药物的主要代谢酶。UGT1A1基因的变异会改变人体内胆红素代谢水平，导致遗传性高胆红素血症，蛋白活性部分缺失导致Crigler-Najjar II型和Gilbert's 综合征，蛋白活性全部缺失会导致 Crigler-Najjar I 型高胆红素血症。伊立替康是转移性结肠癌的一线化疗药物，主要由UGT1A1参与其毒性即活性产物SN-38的代谢，UGT1A1的功能降低可使SN-38代谢减少，在细胞内蓄积而毒性升高。

北京爱思益普生物科技股份有限公司专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，覆盖在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域，整合蛋白科学、酶学、细胞学、体内外药物代谢动力学、药理学等平台，支持创新药物研发项目，支持基础科研与临床转化医学业务

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.