2023WCLC

众所周知，转移性非小细胞肺癌患者的生存困境一直是临床医生面临的难题！其中约25%-39%的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初始诊断时存在脑转移(BMs)，脑转移的发生不仅限制非小细胞肺癌患者（NSCLC）五年生存率进一步提高，也严重影响患者生活质量！

免疫检查点抑制剂联合化疗已被推荐为驱动基因阴性转移性非小细胞肺癌的一线标准治疗，但针对驱动基因阴性脑转移NSCLC患者的治疗，目前前瞻性研究的证据较为有限，究竟免疫治疗能否为此类人群带来获益成为业界十分关心的问题。

由中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗非鳞状NSCLC脑转移患者的CAP-BRAIN研究是首个探索PD-1 抑制剂联合化疗一线治疗非鳞 NSCLC脑转移患者的前瞻性多中心研究！值得一提的是，该研究结果早在2023年2月2日就已正式在线发表于权威期刊Journal of Thoracic Oncology (IF:20.121)，此次延长随访的更新结果同样显示出了令人振奋的抗肿瘤活性和良好的耐受性，颅内客观缓解率（iORR）达57.5%，颅内疾病控制率（iDCR）高达87.5%，中位颅内无疾病进展生存期（iPFS）为8.4个月，中位总体无疾病进展生存期（PFS）为7.2个月，中位总生存期（OS）长达19.7个月。也因此荣登国际肺癌领域顶级盛会——世界肺癌大会（2023WCLC）poster presentation环节！在此我们对本项研究成果更新进行解读，传递金秋硕果，以飨读者！

 专家简介

陈丽昆 

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科

主任医师，教授，博士生导师

广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会主任委员 

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会脑转移瘤学组副组长

中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主任委员

广东省医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员

广东省女子医师协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会常委

CSWOG肺癌专业委员会常委

广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常委

广东省转化医学学会肿瘤学分会常委

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

广东省健康管理学会肿瘤学专业委员会委员

广东省医学会肿瘤学专业委员会委员 

荣获2008赛克勒中国医师年度奖

2019广州实力中青年医生及2021羊城好医生

卡瑞利珠单抗联合化疗冲破阴霾

肺癌脑转移治疗实现新突破

CAP-BRAIN研究是由中山大学附属肿瘤医院陈丽昆教授牵头的一项前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究。纳入既往未接受系统治疗，无症状或颅内高压经治疗得以控制的驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗的有效性和安全性。符合入排标准的患者接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗4个周期后，继续卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或死亡。主要终点是根据modified RECIST v1.1标准评估的可评估人群（EAS）的颅内客观缓解率（iORR）。

This phase 2 CAP-BRAIN trial was conducted at seven sites in China (NCT04211090).

图1

CAP-BRAIN研究设计方案

研究共入组45例患者（全分析集，FAS），40例（88.9%）有至少一次基线后的肿瘤评估。截至2023年4月3日（中位随访20.3个月），可评估人群更新的iORR为57.5%（95%CI，40.9-73.0），全分析集人群iORR为51.1%（95%CI，35.8-66.3），说明超过半数患者的颅内病灶得到缓解，这是十分亮眼的数据，卡瑞利珠单抗的强缩瘤作用，不仅体现在原发病灶，在脑部病灶中我们也同样观察到了其强效的缩瘤效果。

表1

肿瘤缓解数据

图2

入组患者泳道图（n=45)

全分析人群更新的中位颅内PFS（iPFS）为8.4个月（95%CI，6.2-NR），整体中位PFS为7.2个月（95%CI，4.5-21.0），6个月和12个月的PFS率分别为55.9%（95%CI，39.5-72.3）和35.5%（95%CI，18.7-52.3）。

图3

颅内无进展生存期 KM生存曲线图

图4

整体无进展生存期  KM生存曲线图

中位OS为19.7个月（95%CI，12.3-NR），12个月OS率为65.9%（95%CI，51.9-79.9）。

图5

总生存期 KM生存曲线图

16例（35.6%）患者报告≥3级TRAEs，未发现新的安全性信号，整体安全性良好可控。

表2

不良反应事件

经蒙特利尔认知功能量表和肺癌患者生活质量量表评估的认知功能和生活质量保持了改善的趋势（P=0.026和P