尖锐湿疣、HPV

什么是HPV?

什么是HPV?

HPV 有多种类型，当前已发现近100种HPV类型，其中约40种会感染生殖器区域，HPV6、11、16、18等近20种类型可感染口腔黏膜。

HPV 可分为高危型（主要是HPV16、18）和低危型（主要是HPV6、11），其中高危型可引发宫颈、阴茎、会阴、阴道、肛门、口咽部等多部位的癌症和癌前病损，低危型常导致尖锐湿疣及呼吸道乳头状瘤的发生。

HPV感染在口腔主要与口腔尖锐湿疣和口咽癌的发生相关。除尖锐湿疣外，美国疾病控制中心的数据表明72%的口咽癌和HPV 感染相关。因此，有必要在易感人群及好发人群中筛查HPV感染并积极治疗。

尖锐湿疣有哪些临床表现？

尖锐湿疣有哪些临床表现？

尖锐湿疣是一种常见于阴道、包皮、肛周等生殖器部位的性传播疾病，常表现为扁平状、疣状或菜花状增生，主要分为菜花型、丘疹型、角化型、结节型、巨大型五种。当累及到口腔黏膜时，初起为粉红色丘疹，逐渐增大至长锥形疣状物（图1）。

图1 舌背的尖锐湿疣（Percinoto AC, et al. BMC Res Notes. 2014;7:467.）

口腔尖锐湿疣好发于皮肤与口腔黏膜交界处，以及口腔内舌下系带处、舌背、舌侧缘、腭部、咽喉等多个部位。患者早期常无自觉症状而不易发现，有些患者可出现口腔局部异物感或者疼痛不适。艾滋病患者由于免疫功能低下而更易罹患HPV感染，口腔部位可表现为较广泛赘生物（图2）。

图2 艾滋病患者伴发HPV感染的口腔表现［Limeres Posse J, Scully C. N Engl J Med. 2016; 374（26）: 2585.］

出现可疑症状，如何明确诊断？

出现可疑症状，如何明确诊断？

尖锐湿疣的诊断主要依靠临床表现，在符合临床表征，同时有或无流行病学史（有多性伴，不安全性行为，或性伴感染史；或与尖锐湿疣患者有密切的间接接触史，或新生儿母亲为HPV感染者）的情况下，可做出临床诊断，但尖锐湿疣的确诊应同时符合临床诊断的要求以及实验室检查（组织病理检查和核酸检测）中的任一项。尖锐湿疣的病理表现为乳头瘤或疣状增生、角化过度、片状角化不全、表皮棘层肥厚、基底细胞增生、真皮浅层血管扩张，并有淋巴细胞为主的炎症细胞浸润；在表皮浅层可见呈灶状、片状及散在分布的空泡化细胞；有时可在角质形成细胞内见到病毒包涵体。核酸检测是指核酸扩增试验，扩增HPV特异性基因（L1、E6、E7区基因），方法包括荧光实时PCR、核酸探针杂交试验等。

尖锐湿疣应如何治疗？

尖锐湿疣应如何治疗？

治疗方法

少数尖锐湿疣病损可在1~2年可自愈，但为了避免疾病加重或病毒的播散，仍然建议患者积极治疗，同时降低传播的风险。发生在口腔部位的外生性病损可采取咪喹莫德软膏局部涂擦，也可采用液氮冷冻，激光、电灼、手术切除或光动力等治疗方法。目前，光动力疗法作为皮肤、生殖器病损的首选，具有创伤性小、治愈率高、复发率低的优点，适用范围已扩展至口腔黏膜病的治疗。

减少复发

尖锐湿疣的判愈标准是疣体消失，在治疗前对所有尖锐湿疣患者均应做醋白试验，以辨认出病变范围，尤其是处于亚临床感染的病损，以减少复发。复发多发生在治疗后的3个月内，因此，在此阶段，应嘱患者至少每2周随诊1次，如有特殊情况应随时就诊。3个月后，视情况确定随访间隔期，直至治疗后6个月。

此外，HPV感染者常伴有其他性传播疾病病原体感染，研究表明，尖锐湿疣合并其他性传播疾病是尖锐湿疣复发的重要因素之一。提示临床医师在诊断尖锐湿疣后不应忽略其他性传播疾病病原体的检测，以便发现合并感染，同时提高尖锐湿疣的治愈率，减少其复发率。

尖锐湿疣、HPV如何预防？

尖锐湿疣、HPV如何预防？

目前全世界有160多个国家使用HPV疫苗预防HPV 持续性感染及HPV相关疾病和肿瘤。2014年，美国疾病预防控制中心在哥斯达黎加有关HPV疫苗疗效的研究显示，HPV疫苗可减少90%以上女性的口腔HPV感染，但是这也因性别、种族不同而不同。

被世界广泛使用的预防性HPV 疫苗主要有Merck公司的重组人乳头瘤病毒四价疫苗（HPV4 Gardasil®（或Silgard® ）以及葛兰素史克（GSK）公司的重组人乳头瘤病毒二价疫苗（HPV2）Cervarix®。前者含HPV-6/11/16/18非感染性蛋白抗原，后者含HPV -16/18 非感染性蛋白抗原。两种预防性疫苗均不能清除已有的HPV感染,因此不能用于治疗复发性HPV 感染或HPV 相关疾病。目前，希瑞适®（Cervarix®）已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的上市许可，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗。

口腔医师的作用

口腔医师的作用

总之，由于性行为方式的转变，发生于口腔的性传播疾病呈现逐年上升趋势，这提示口腔医师在进行临床检查时需详细了解患者的生活方式，对可疑患者需进行全面细致的检查及鉴别，以防误诊、漏诊。

对于性传播疾病而言，预防重于治疗。作为口腔科医师，要引导大众对性病和性行为有正确的认识，告知患者做到洁身自好，避免不洁性行为。有可疑症状时及时到正规医院就医，不要过于恐慌，做到早发现、早治疗，同时要求患者配偶/性伴侣的积极配合诊治。

（特别感谢北京大学口腔医院口腔黏膜科主任、博士研究生导师华红教授对本文的校验）

参考文献：

1. Da Ros CT，Schnitt Cda S.Global epidemiology of sexually transmitted diseases. Asian JAndrol.2008；10：110

2. CDC. How many cancers are linked with HPV［EB/OL］［2015-01-09］. http: / / www. cdc. gov / cancer / hpv / statistics / cases. htm

3.中华医学会皮肤性病学分会性病学组，中国医师协会皮肤科分会性病亚专业委员会.尖锐湿疣诊疗指南（2014）［. J］中华皮肤科杂志．2014；47（8）:598

4. Ault KA，Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on riskof cervical intraepithelial neoplasia

grade 2，grade 3，and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet.2007；369（9576）: 1861

作者简介

周培茹，北京大学口腔医学院口腔黏膜病学2016级临床博士研究生，导师为北京大学口腔医学院华红教授。

毛清华，北京大学口腔医学院口腔黏膜病学2014级临床硕士研究生，导师为北京大学口腔医学院闫志敏副教授。

闫志敏，北京大学口腔医学院副教授、副主任医师，硕士研究生导师，中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会委员兼学术秘书。曾于北京大学口腔医学院获口腔医学临床博士学位，于美国新泽西医科与牙医学大学（现罗格斯大学）接受口腔颌面部疼痛专科培训，获美国口颌面痛学会（American Board of Orofacial Pain）认证。长期以来从事口腔黏膜病学的临床诊疗工作及科学研究，目前发表学术论文20余篇，参与编写《口腔黏膜病学（北医八年制教材）》、《实用口腔科学（第四版）》等教材及《系统疾病口腔颌面部表征》、《实用口腔微生物学》等译著。

作者简介

周培茹，北京大学口腔医学院口腔黏膜病学2016级临床博士研究生，导师为北京大学口腔医学院华红教授。

毛清华，北京大学口腔医学院口腔黏膜病学2014级临床硕士研究生，导师为北京大学口腔医学院闫志敏副教授。

闫志敏，北京大学口腔医学院副教授、副主任医师，硕士研究生导师，中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会委员兼学术秘书。曾于北京大学口腔医学院获口腔医学临床博士学位，于美国新泽西医科与牙医学大学（现罗格斯大学）接受口腔颌面部疼痛专科培训，获美国口颌面痛学会（American Board of Orofacial Pain）认证。长期以来从事口腔黏膜病学的临床诊疗工作及科学研究，目前发表学术论文20余篇，参与编写《口腔黏膜病学（北医八年制教材）》、《实用口腔科学（第四版）》等教材及《系统疾病口腔颌面部表征》、《实用口腔微生物学》等译著。

来自《中国医学论坛报·今日口腔》

第138期第06~07版

★转载请获作者及本公众平台许可

“发现口腔人的精彩，满足口腔人的需要！”

——《中国医学论坛报·今日口腔》

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——《中国医学论坛报·今日口腔》返回搜狐，查看更多