误会大了！原来 CA153 升高是因为……

MUC1 是一种高度糖基化的 I 型跨膜蛋白，其编码基因位于 1 号染色体长臂，分子量约为 400-450kDa， 而 CA153 就是 MUC1 的可溶性形式。

MUC1 通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺体或腔上皮细胞中表达，少量在造血细胞中表达，不存在于皮肤和间充质细胞中。

CA153 的生理功能

说是 CA153 的生理功能，其实并不十分准确，它作为 MUC1 的可溶形式，其实主要讲的是 MUC1 的生理功能。

在健康组织中：保护底层上皮

MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障，赋予了 MUC1 抗粘连的性能，限制并防止病原体定植。

寡聚糖链形成粘性凝胶，润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。

MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障，赋予了 MUC1 抗粘连的性能，限制并防止病原体定植。

寡聚糖链形成粘性凝胶，润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。

在恶性肿瘤中：

MUC1 介导生长因子的产生，如结缔组织生长因子 (CTGF)、血小板衍生生长因子-A (PDGF-A) 和 PDGF-B，它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活，增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。

MUC1 是缺氧反应的调节剂，可调节缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达、稳定性和活性。而 HIF-1α 可调节糖酵解途径酶的表达，这是癌细胞增殖的优选代谢途径。

MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。

MUC1 介导生长因子的产生，如结缔组织生长因子 (CTGF)、血小板衍生生长因子-A (PDGF-A) 和 PDGF-B，它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活，增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。

MUC1 是缺氧反应的调节剂，可调节缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达、稳定性和活性。而 HIF-1α 可调节糖酵解途径酶的表达，这是癌细胞增殖的优选代谢途径。

MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。

CA153 哪些情况下会升高？

正常人血清 CA 153 的含量小于 30U/mL（kU/L）。

图源：作者

CA153 升高的原因？

CA153 如何在血液循环中积累仍不清楚，有人推断血清 CA153 水平升高是因为癌细胞将 CA153 分泌到血液循环中，那么血清 CA153 的水平应该与肿瘤的大小相关，但是当 CA153 用作生物标志物时，情况并不总是这样 （由于假阴性率和假阳性率高）。

有研究表明，血清 CA153 水平的升高可能与身体对癌症或其他疾病的反应有关。

总而言之， 增高的原因大致可以归纳为两方面：

血清 CA153 清除率降低，

上皮细胞产物病理性渗漏进入血液循环。

乳腺癌与 CA153

CA153 与乳腺癌关系密切，其对于乳腺癌的特异性高于 CEA。在乳腺癌早期，CA153 的敏感性较低，约 20-50%；当其发生转移时，可达 60-80%。在临床上，同时使用 CA153 和 CEA 可显著提升检测的灵敏度。

对于 II 期和 III 期乳腺癌患者，动态监测 CA153 有助于早期发现复发和转移情况。

当血清 CA153 水平高于 100kU/L 时，常提示有转移可能。

值得注意的是，由于 MUC1 几乎在所有上皮细胞中表达，因此血清 CA153 水平的升高并不仅仅与乳腺癌有关。故 不建议使用血清 CA153 水平来筛查和监测乳腺癌的治疗效果，但可作为监测乳腺癌术后复发的最佳指标。

题图：站酷海洛

参考文献

[1]Dai J, Allard WJ, Davis G, Yeung KK. Effect of desialylation on binding, affinity,

and specificity of 56 monoclonal antibodies against MUC1 mucin. Tumour Biol.

1998;19(Suppl 1):100–110.

[2]Sekine H, Ohno T, Kufe DW. Purification and characterization of a high molecular

weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas. J Immunol.

1985;135(5):3610–3615.

[3]Hilkens J, Buijs F, Ligtenberg M. Complexity of MAM-6, an epithelial sialomucin

associated with carcinomas. Cancer Res. 1989;49(4):786–793.

[4]Darwish IA, Wani TA, Khalil NY, Blake DA. Novel automated flow-based immuno-

sensor for real-time measurement of the breast cancer biomarker CA15-3 in serum.

Talanta. 2012;97:499–504.

[5]Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American society of clinical oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol.2007;25(33):5287–5312.

[6]Gendler, S.J. (2001) MUC1, the renaissance molecule. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia 6, 339–353.

[7]Chang, J.F. et al. (2000) The epithelial mucin, MUC1, is expressed on resting T lymphocytes and can function as a negative regulator of T cell activation. Cell. Immunol. 201, 83–88.

[8]Yolken, R. and Peterson, J. (1992) Human milk mucin inhibits rotavirus replication and prevents experimental gastroenteritis. J.Clin. Invest. 90, 1984–1991.

[9]Schroten, H. et al. (1992) Inhibition of adhesion of S-fimbriated Escherichia coli to buccal epithelial cells by human milk fat globule membrane components: a novel aspect of the protective function of mucins in the nonimmunoglobulin fraction. Infect. Immun. 60, 2893–2899.

[10]Kufe, D.W. (2009) Mucins in cancer: function, prognosis and therapy.Nat. Rev. Cancer 9, 874–885.

[11]Hattrup, C.L. and Gendler, S.J. (2006) MUC1 alters oncogenic events and tranion in human breast cancer cells. Breast Cancer Res. 8,R37

[12]Chaika, N.V. et al. (2012) MUC1 mucin stabilizes and activates hypoxia-inducible factor 1a to regulate metabolism in pancreatic cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109, 13787–13792.返回搜狐，查看更多