紫杉醇密集化疗方案，何时用？怎么用？95% 的医生答不全！

蒽环类和紫杉类药物称为乳腺癌化疗药物中的基石，在乳腺癌化疗中，紫杉醇常规推荐用法用量「175 mg/m²，每 3 周 1 次」的经典给药方案也早已深入人心。

但我们查阅汇总 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 版所有含紫杉醇推荐方案发现，紫杉醇的经典 3 周给药方案已经大势已去，在指南推荐的所有含紫杉醇的 15 个化疗方案中，仅有复发转移乳腺癌中 2 个方案选用的经典 3 周给药方案。紫杉醇的密集化疗方案已经成为主流。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 对于紫杉醇推荐治疗方案汇总（图源：作者）

注：A. 蒽环类，包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星；C. 环磷酰胺；H. 曲妥珠单抗；P. 帕妥珠单抗/铂类（仅TP方案）；X：卡培他滨；G：吉西他滨

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什么是密集化疗？

20 世纪 70 年代 Norton 教授基于 Gompertzian 曲线，提出了 Norton-Simon 假说：

肿瘤生长的初始阶段癌细胞增殖较快，但增长至一定体积时癌细胞增殖速度会减慢；而化疗时，肿瘤体积的缩小速度与肿瘤再生长的速度成正比。

若肿瘤细胞未被完全杀灭，化疗间歇期残余肿瘤组织体积倍增时间则更短，即残余肿瘤细胞增殖速度较化疗前更快。

如果在肿瘤细胞再生长的早期给予化疗药物（即减少治疗间隔时间），则能取得更显著的杀伤作用，最大程度地杀灭肿瘤细胞。即剂量密集化疗缩短肿瘤再生长时间、作用于更小的肿瘤、获得更强的全肿瘤杀伤作用。

因此上述假说的提出为剂量密集化疗方案的临床应用提供了转化研究思路。

剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量 （maximum tolerated dose，MTD）化疗，采用 MTD 或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。

例如：紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗方案包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。白蛋白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白蛋白紫杉醇密集化疗方案为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。

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乳腺癌与紫杉醇密集化疗

ECOG1199 研究纳入腋窝淋巴结阳性或高危淋巴结阴性早期乳腺癌患者，接受多柔比星和环磷酰胺 4 个周期的治疗后随机接受传统紫杉醇/多西他赛 3 周标准方案或剂量密集周疗方案。

随访 12 年结果显示，紫杉醇周疗方案较紫杉 3 周标准方案显著改善无疾病生存期 （DFS）（HR = 0.84，P = 0.011），并有延长总生存期 （OS）的趋势 （ HR = 0.87，P = 0.09）。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 结论为：对于于 AC-T 方案中紫杉类药物的选择，E1199 研究显示紫杉醇每周方案比紫杉醇三周方案疗效更好，所以不再推荐蒽环类后序贯应用紫杉醇三周方案。

我们发现 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 版的 AC-T 方案中的确已经无任何紫杉醇的 3 周推荐方案。

CALGB9741 研究证实含紫杉醇的双周剂量密集方案较 3 周标准方案用于腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌的辅助化疗，显著改善了患者的 DFS （RR = 0.74，P = 0.10）和 OS（RR = 0.69，P = 0.13）。

其中雌激素受体 （estrogen receptor，ER）阴性的患者，双周方案较标准方案 DFS 及 OS 获益更高。

GIM2 研究纳入了 2091 例早期淋巴结阳性乳腺癌患者，中位随访 7 年，结果同样显示，双周剂量密集方案较 3 周标准方案显著延长了患者的 DFS （HR = 0.77，95% CI：0.65～0.92，P = 0.004）和 OS （HR = 0.65，95%CI：0.51～0.84，P = 0.001）。

早期乳腺癌临床试验协作组 （EBCTCG）关于剂量密集方案 Meta 分析的最新数据，其中含紫杉类药物剂量密集 （每 2 周 1 次）方案较标准 （每 3 周 1 次）方案能够降低患者的任何复发率 （24.0% vs 28.3%）， 10 年绝对获益率为 4.3% （RR = 0.83，95% CI：0.76～0.91，P