肾结石与肾细胞癌的风险有关?

背景：我们在荷兰饮食和癌症队列研究中检查了肾结石与肾细胞癌 (RCC) 和上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 风险之间的关联。方法：总共有 120,852 名年龄在 55-69 岁之间的参与者完成了一份关于饮食、医疗状况和其他癌症风险因素的自我问卷调查（1986 年）。经过 20.3 年的癌症随访，4352 名亚组成员、544 名 RCC 病例和 140 名 UTUC 病例符合病例队列分析的条件。风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 由多变量调整的比例风险模型估计。结果：与无肾结石相比，肾结石与 RCC 风险增加相关（HR：1.39，95% CI 1.05-1.84）。肾结石与乳头状 RCC 风险增加相关（HR：3.08，95% CI 1.55-6.11），但与透明细胞 RCC 风险无关（HR：1.14，95% CI 0.79-1.65）。肾结石参与者的 UTUC 风险增加（HR：1.66，95% CI 1.03-2.68）。在输尿管和肾盂中未发现 UTUC 关联的异质性。与晚期诊断相比，早期肾结石诊断（≤40 岁）与 RCC 和 UTUC 风险增加有关。

结论：肾结石与乳头状 RCC 风险增加相关，但与透明细胞 RCC 风险无关。未发现 UTUC 亚型的异质性。

前言    

肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，影响了欧洲和北美 5% 至 10% 的人口。在全球范围内，肾结石的发病率和患病率多年来一直在增加，预计随着相关医学疾病的日益流行，肾结石的发病率和患病率还会进一步增加。一般而言，肾结石的发病率随着年龄的增长而增加，男性比女性更常见。肾结石的可能性随着液体、水果和饮料摄入量的增加而降低。蔬菜。钠限制还降低了肾结石的可能性。几项研究评估了肾结石与肾细胞癌 (RCC) 和上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 之间的关系4-6。最近，一项基于八项病例对照研究和一项回顾性队列研究的荟萃分析发现，肾结石患者 RCC 以及输尿管和肾盂癌的风险增加7。此外，肾结石与男性 RCC 风险增加有关，但与女性无关。未包含在上述荟萃分析中的三项回顾性队列研究也发现尿路结石患者患肾癌、输尿管癌或肾盂癌的风险增加 8-10。与肾结石相关的癌症风险增加通常归因于慢性炎症和感染，这可能导致尿路上皮细胞增殖的改变5,11,12 。反过来，这一过程可能导致肿瘤的发展。然而，这种关联也可以通过肾结石与 RCC 和 UTUC 之间的共同风险因素来解释5,11。例如，肥胖、糖尿病和一些饮食因素也与 RCC 风险相关13,14。目前，仅有病例对照和回顾性队列研究评估了肾结石与 RCC 和 UTUC 风险之间的关系。这些研究设计往往容易出现信息和选择偏差，这可能会影响发现的关联。此外，这些研究中的大多数在对混杂因素的调整方面受到限制7 。因此，肾结石或与肾结石形成相关的生活方式是否与 RCC 和 UTUC 风险增加有关尚不确定。在这项研究中，我们调查了荷兰队列研究 (NLCS) 中关于饮食和癌症的自我报告的肾结石病史与 RCC 和 UTUC 风险之间的关系。在 NLCS 中，在癌症发展之前收集了与肾结石、RCC 和 UTUC 相关的危险因素的详细信息，使本研究能够针对多个混杂因素进行调整。

图1分析所依据的子队列成员和病例受试者的流程图。 RCC 肾细胞癌； ccRCC 透明细胞肾细胞癌； pRCC 乳头状肾细胞癌； UTUC 上尿路尿路上皮癌； NCR 荷兰癌症登记处； PALGA 荷兰病理学登记处。 * 经组织学修正的 RCC 亚型。 由于病例数不足，未评估其他亚型

结果

   按肾结石病史分类，总共有 8.4% 的子队列有肾结石病史。 一般来说，有肾结石病史的成员的基线特征与没有肾结石病史的成员相似。 例外情况包括与这些类别中没有肾结石的参与者相比，患有肾结石的男性中当前吸烟者的比例下降，以及患有肾结石的男性和女性的水果和蔬菜摄入量增加。

     年龄和性别调整分析的结果与多变量调整结果没有显着差异。表 2 和表 3 分别显示了 RCC 和 UTUC 肾结石病史和首次诊断肾结石年龄的多变量调整分析结果。在多变量调整分析中，与没有肾结石病史的参与者相比，有肾结石病史的参与者的总体 RCC 风险在统计学上显着增加（表 2，HR：1.39，95% CI 1.05–1.84）。肾结石与 pRCC 显着相关（HR：3.08，95% CI 1.55-6.11），而未发现与 ccRCC 相关（HR：1.14，95% CI 0.79-1.65）。肾结石关联的异质性测试表明所有参与者的 ccRCC 和 pRCC 之间存在显着差异（P = 0.001）。1 型 pRCC 风险和 2 型 pRCC 风险与总体 pRCC 估计值没有显着差异（数据未显示）。在男性中，RCC 总体（HR：1.42，95% CI 1.04-1.93）、pRCC（HR：2.37，95% CI 1.16-4.85）和 ccRCC（HR：1.20，95% CI 0.80-1.81）获得了类似的结果.在女性中，未发现 RCC 总体（HR：1.30，95% CI 0.68-2.50）和 ccRCC（HR：0.88，95% CI 0.35-2.22）有统计学意义的相关性。与没有肾结石的女性相比，有肾结石病史的女性患 pRCC 的风险增加（HR：16.37，95% CI 3.53–75.89）。然而，在女性中，暴露病例的数量是有限的。

    在多变量调整模型中，肾结石病史与 UTUC 总体风险增加具有统计学显着相关性（表 3，HR：1.66，95% CI 1.03-2.68）。对于特定的 UTUC 定位，也发现了类似的估计值，即肾盂（HR：1.76，95% CI 0.96-3.23）和输尿管（HR：1.50，95% CI 0.71-3.18）。关联的异质性检验未表明肾盂癌和输尿管癌之间存在显着差异（P = 0.841）。对于 UTUC 整体和 UTUC 本地化的性别特定估计，关联是相似的。由于没有暴露病例，未对女性进行输尿管癌分析。与肾结石诊断较晚（≥40 年）相比，肾结石的早期诊断（