耐药后的新选择！肺癌患者迎来新一代强效ROS1靶向药！

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望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

化疗、靶向治疗耐药后仍能达到缓解，对脑转也有效！近80%的患者肿瘤不同程度缩小或控制稳定，肺癌患者迎来新一代强效ROS1靶向药！

ROS1 融合/重排是非小细胞肺癌常见的突变类型之一。中国每年有80多万新诊断的肺癌患者，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占约85%，约2%-3%的晚期NSCLC患者存在ROS1融合，最常见的ROS1融合类型是CD74-ROS1。

目前正式在美国和中国获批上市的用于ROS1融合非小细胞肺癌患者的两款药物克唑替尼和恩曲替尼虽然都是强效ROS1抑制剂，临床数据亮眼，但是都面临到耐药的问题，目前还没有获批用于一代ROS1抑制剂耐药后的靶向治疗方案，这些患者迫切需要2代药物的救赎！

近50%患者肿瘤缩小甚至消失！肺癌患者期待新一代ROS1靶向药来了！

在2022年的EORTC-NCI-AACR（以下简称ENA大会）上，一款全新的ROS1抑制剂NVL-520 公布临床数据，惊艳全场！

在所有评估的剂量水平中，NVL-520 在经过大量治疗失败的患者群体中表现出活性，其中许多患者已经用尽了所有可用的治疗方案！更重要的是，初步数据反映的良好安全性以及未因不良事件而减少剂量或停药的情况表明，NVL-520 有可能提供深度和持久的反应。

NVL-520 是一种具有脑渗透性的新一代 ROS1抑制剂，并且在经过多种治疗失败的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中耐受性良好。

在参加试验的 35 名非小细胞肺癌患者中，超过一半（51% ）有脑转移。值得一提的是，77% 的患者是接受过 3 种或以上治疗失败的难治性患者，80% 的患者接受其他 ROS1靶向药如恩曲替尼 (Rozlytrek)，劳拉替尼（ lorlatinib ），甚至是用过了新一代靶向药瑞波替尼（ repotrectinib ）耐药后进展的患者，临床上没有更好的治疗方案。

截至 2022 年 9 月 1 日，21名ROS1融合非小细胞肺癌患者接受NVL-520治疗后可评估。

结果显示：

总客观反应率 (ORR) 为 48% 。在9名产生耐药性突变ROS1 G2032R 的患者中，总客观缓解率（ORR ）为高达78%，而有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者 (n = 11) 的 总客观缓解率ORR 为 73%。

此外，既往接受过 2 种或多种 ROS1靶向治疗和化疗失败的17名患者中， 还有超过一半的患者病灶显著缩小30%以上（ORR 为 53%）。在接受过 劳拉替尼  或瑞波替尼（ repotrectinib）治疗失败的患者中，也有一半患者病灶显著缩小，达到部分缓解（ORR 为 50%）。

案例一

第一位幸运的患者是65岁的M女士，她从未想过自己在化疗、靶向治疗失败后还能获得缓解。

M女士确诊CD74-ROS1融合非小细胞肺癌时已经出现了脑转移，接受化疗、克唑替尼和劳拉替尼治疗后，肺部病灶控制的不错，但脑部病灶进展。

于是又做了一次基因检测发现了ROS1耐药突变，临床上已无更好的治疗方案。在接受一款临床新药NVL-520（100 mg QD）治疗后仅2周，箭头所指病灶显著缩小并持续响应。

案例二

第二位幸运的患者，确诊为EZR-ROS1 融合非小细胞肺癌后接受恩曲替尼，以及前沿的药物瑞波替尼治疗后出现耐药进展，接着接受了化疗联合恩沙替尼后仍在进展，已经出现了肝脏多发转移和脑转移。再一次基因检测显示存在G2032R耐药突变，接受NVL-520治疗后仅4周就达到部分缓解，靶病灶缩小45%；治疗16周时，脑部病灶几乎完全消退，接近完全缓解！

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Drilon博士说：“目前批准和研究的 ROS1 抑制剂是晚期ROS1融合阳性癌症的重要治疗选择。然而，这些药物有明显的局限性，包括无法有效治疗耐药和脑转移。上述初步数据支持 NVL-520 作为一种潜在的同类最佳 ROS1 选择性抑制剂，它可以有效抑制多种ROS1融合和继发性 ROS1 抗性突变。”

耐药后的新选择！二代ROS1抑制剂纷纷登场

除了已经上市的克唑替尼、恩曲替尼，以及上面介绍的全新药物NVL-520，近两年，众多新一代ROS1抑制剂取得了突破，临床数据超越一代药物，比如TPX-0005和AB-106等等，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。

需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/nvl-520-demonstrates-preliminary-clinical-activity-in-ros1-positive-nsclc

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