文献领读｜载入国际权威指南的介入治疗研究，引领肺动脉高压治疗

从基线开始到手术后 6 个月，PADN 治疗后肺血管阻力降低 -3.0 ± 0.3 WU（Wood 单位），假手术后 -1.9 ± 0.3 WU（Wood 单位）（矫正后差值 -1.4；95% 置信区间：-2.6 至 -0.2）。

PADN 还改善了患者右心室功能，减少了三尖瓣反流，并降低了 N-末端脑利钠肽前体。在 6 个月的随访期间接受 PADN 治疗的患者发现其临床恶化较少（1.6% vs 13.8%；优势比（OR）：0.11；95% 置信区间：0.01-0.87），且令人满意的临床应答反应更强（57.1% vs 32.3%；优势比（OR）：2.79；95% 置信区间：1.37-5.82）。

研究结论

在 WHO 第 I 类肺动脉高压（PAH）患者中，肺动脉去神经术（PADN）治疗组的患者在 6 个月的随访期间运动能力、血流动力学状态和临床结果均得到了改善。

研究启示

肺动脉高压是由多种病因引起的慢性高死亡率的疾病，其特征为肺血管阻力进行性增加及肺血管重构，最终导致右心衰竭和死亡，预后很差。

第 I 类肺动脉高压即动脉性肺动脉高压（毛细血管前性肺动脉高压），其特点为平均肺动脉压力及肺血管阻力增高，而肺毛细血管楔压正常。

尽管针对 3 个信号通路（内皮素、一氧化氮和前列环素）的靶向药物治疗能够改善 I 类肺高压患者的临床症状及血流动力学指标，但仍有相当一部分患者症状持续不缓解，且这类患者的预后仍很差，病死率仍很高。

肺血管系统密布交感神经、副交感神经和感觉神经纤维。交感神经的过度激活导致肺血管进行性收缩、肺动脉重塑，参与了肺动脉高压的发生发展全过程，因此，干预交感神经成为治疗肺动脉高压的新的研究方向。

动物实验已证实，外科和经皮肺动脉去神经术（PADN）能够减轻球囊阻塞引起的肺动脉高压，并改善肺血管重构及右心室功能。一项早期的临床研究证实，随访 3 个月，PADN 能够降低肺动脉阻力并改善患者的运动耐力；随后的临床研究证实，随访 1 年，PADN 能够改善肺高压患者的血流动力学状态，运动能力及心功能。

在此基础上，陈绍良教授团队开展了这项多中心，随机，单盲的临床试验（PADN-CFDA）以评价 PADN 在 I 类肺动脉高压治疗中的安全性和有效性。

本研究纳入 128 例 I 类肺动脉高压患者，基线平均肺动脉压力为 53.9 mmHg，平均肺血管阻力为 10.9 woods，患者随机分为 PADN 组和对照（Sham 术）组，两组患者均给予药物治疗，随访 6 个月。

本研究进一步证实了 PADN 在 I 类肺动脉高压患者治疗中的有效性：改善患者 6 分钟步行距离；患者临床恶化风险更低、临床满意度更高；改善血流动力学指标（降低肺动脉压力及肺血管阻力，提高右心室功能，减轻三尖瓣反流，降低血浆 NT-proBNP 水平）。

同时，本研究也证实了 PADN 的安全性：无严重并发症发生，最常见的围手术期不良事件为轻度的胸部不适，所有患者均不需要止痛治疗。

本研究大部分患者应用单一的肺动脉高压靶向药物治疗，期待进一步的研究结果证实 PADN 在联用多种靶向药物的高危肺动脉高压患者中的应用价值及获益情况。

十年磨一剑，自 2012 年开始，陈绍良教授研发的 PADN 为肺动脉高压的治疗开辟了新的方向，十年间取得了不菲的成绩，也让中国原创技术走向了世界。

本研究更是证实了对于 I 类肺动脉高压患者，PADN 显著改善了患者随访 6 个月时的血流动力学指标，肺血管重构情况和临床症状。也让我们更加期待后续 PADN 治疗肺动脉高压患者长期随访结果的公布。

而且，我们有理由相信 PADN 很快将会在肺动脉高压的规范治疗流程中获得重要的地位，使更多患者获益。

点评专家

原发性肺动脉高压（PAH）患者存在交感神经过度激活，抑制交感神经活性可作为 PAH 治疗新的潜在靶点。2013 年陈绍良教授率先开展了肺动脉去神经治疗（pulmonary artery denervation，PADN）临床研究，该治疗方法被 2022 年 ESC 肺动脉高压指南所采纳。

2022 年，陈教授发表了由其牵头的 PADN-CFDA（Safety and Effificacy of Pulmonary Artery Denervation in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension）研究，该研究是一项多中心、假手术对照、单盲、随机试验。

患者被分配接受 PADN 加磷酸二酯酶 5 抑制剂或假手术加磷酸二酯酶 5 抑制剂两组。主要研究终点是从基线到 6 个月时 6 分钟步行距离变化的组间差异。

在 128 例随机分组的患者中，与假手术相比，接受 PADN 治疗的患者在从基线到 6 个月的 6 MWT 明显增加（增加 33.8 m；95% CI：16.7-50.9；P < 0.001）；肺血管阻力明显降低（降低 1.4 WU；95% CI：2.6-0.2）。PADN 改善了运动能力、血液动力学状态等。说明 PADN 治疗效果持续、安全及有效。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

研究原文：Zhang H, Wei Y, Zhang C, et al. Pulmonary Artery Denervation for Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol Intv. 2022 Dec, 15 (23) 2412–2423.返回搜狐，查看更多