专家论坛｜肝硬化的定义、病因及流行病学

3肝硬化的流行病学

肝硬化给许多国家带来了沉重的卫生经济负担，但在许多肝硬化高发区（尤其是非洲），有关肝硬化发病率和死亡率的数据较少。两项在全球范围内开展的疾病负担研究显示，由于人口总数增加和年龄构成的变化，大多数国家肝硬化死亡人数增加，但年龄标准化死亡率下降，不同研究得出的具体数值不完全一致，但变化趋势相同。2014年，Mokdad等［8］报道了2010年全球疾病负担研究（GBD）结果，在187个国家中，肝硬化死亡人数从1980年约68万人增加到2010年的100多万人，而年龄标准化肝硬化死亡率从1980年的20.0/10万下降到2010年的15.8/10万。另一项2017年GBD数据分析显示，在195个国家和地区中，肝硬化死亡人数由1990年的不到89.9万人增加到2017年的超过132万人，而年龄标准化肝硬化死亡率从1990年的21.0/10万下降到2017年的16.5/10万，但失代偿期肝硬化的年龄标准化患病率显著升高；2017年，全球有1060万失代偿性肝硬化患者和1.12亿代偿性肝硬化患者［11］。

2010年GBD显示，肝硬化导致100万人死亡，占全球所有死亡的2%；导致3100万伤残调整寿命年（DALYs），占全部DALYs的1.2%［12-13］。2015年全球肝病相关死亡率评估，肝硬化每年导致116万人死亡，肝癌导致788 000人死亡，分别居全球常见死亡原因的第11位和第16位，二者共计占全球死亡总数的3.5%［14］。2016年GBD估计，全球约有160万肝硬化和其他慢性肝病新发病例、4580万现存病例数，导致130人万死亡和3890万DALYs［15-16］。

1990年—2017年，全世界大多数地区的肝硬化年龄标准化死亡率下降或保持不变；但在中亚和东欧地区，由于酒精性肝病患病率升高，导致其年龄标准化死亡率升高［8］。

2017年，肝硬化年龄标准化死亡率较高的地区包括：中亚（39/10万）、撒哈拉以南非洲西部地区（35.8/10万）、撒哈拉以南非洲东部地区（34.8/10万）、撒哈拉以南非洲中部地区（34.3/10万）、东南亚（29.5/10万）和东欧地区（25.9/10万）。在病因学方面，中亚地区肝硬化主要由酒精相关的肝病引起（占36.6%）；东南亚各地区主要病因为乙型和丙型肝炎；撒哈拉以南非洲中部和东部地区，最常见的导致肝硬化死亡原因为丙型肝炎（分别占32.4%和28.9%），其次为乙型肝炎（分别占31.2%和25.9%），而在撒哈拉以南非洲西部地区，最常见的导致肝硬化死亡原因为乙型肝炎（占32.4%和28.9%）；东欧地区主要由酒精相关肝病所致，东欧除摩尔多瓦外，其他国家年龄标准化死亡率都增加100%以上，1990年—2017年，东欧代偿期和失代偿期肝硬化年龄标准化患病率较高，且呈上升趋势。

2017年，肝硬化年龄标准化死亡率中等的地区包括：拉丁美洲中部（34.3/10万）、南亚（21/10万）、大洋洲（20.8/10万）、安第斯拉丁美洲（20.7/10万）、北美和中东地区（19.3/10万）、中欧（16.2/10万）、拉丁美洲南部（15.9/10万）、拉丁美洲热带地区（15.5/10万）和加勒比海地区（14.3/10万）。

2017年，肝硬化年龄标准化死亡率较低的地区包括：澳大拉西亚（5.4/10万）、东亚（8.3/10万）、高收入亚太地区（8.6/10万）、西欧（9.1/10万）、撒哈拉以南非洲南部（11.6/10万）和高收入北美地区（11.8/10万）。西欧主要是酒精性肝病所致（占41.7%），撒哈拉以南非洲南部和高收入北美地区主要是丙型肝炎（分别占33.9%和34.7%）。从国家层面来看，2017年新加坡的年龄标准化肝硬化死亡率最低（2017年为3.7/10万），而自1990年以来埃及的年龄标准化肝硬化死亡率最高（2017年为103.3/10万）［11］。

1990年—2016年，我国肝硬化和慢性肝病患病人数从近七百万人（6833 300）升高到近一千二百万（11 869 600），全年龄组患病率升高了44%（由601.5/10万升高到868.3/10万），而年龄标准化患病率下降了5.8%（由744.6/10万下降到701.7/10万）；全年龄组病死率下降了17.6%（由14.2/10万下降到11.7/10万），而年龄标准化死亡率下降了51.2%（由20.7/10万下降到10.1/10万）；男性的患病率、死亡率及标准化患病率、死亡率均高于女性［17］。

1990年—2016年，我国肝硬化病因学变化，由HCV感染、酒精引起的肝硬化和慢性肝病患病人数增加了86.6%，但因酒精引起的肝硬化和慢性肝病的年龄标准化患病率下降了6.9%（由109.7/10万下降到102.1/10万），因HBV、HCV和其他病因所致肝硬化和慢性肝病年龄标准化患病率分别下降了5.8%、4.3%和5.7%。因HCV、酒精和HBV死亡人数分别增加了8.7%、4.7%和2.4%，而其他原因引起的死亡率减少了14.4%；因其他原因、酒精、HBV及HCV引起的年龄标准化死亡率均降低，分别降低了56.9%、51.6%、50.5%和47.8%［17］。

总之，乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病是肝硬化的主要病因。乙型和丙型肝炎的预防和治疗取得了巨大成就，但仍是全世界肝硬化负担的主要原因；与此同时，酒精性及非酒精性脂肪性肝病所致的肝硬化所占比例也逐渐增加。由于人口基数增加及年龄构成比变化，我国肝硬化的患病人数、患病率、死亡人数和死亡率均有所增加，但是年龄标准化的患病率和死亡率均有所降低。