聚乙二醇化脂质纳米颗粒的终极指南

PEG 长度是影响免疫安全性的关键结构因素。 该效应具有双相性，长链和短链的 PEG 偶联物都更有可能诱发 ABC 现象。

与 PEG 长度一样，PEG 密度（即 LNP 中 PEG 的百分比）也表现出双相效应。 然而，无论是较低密度还是较高密度的 PEG，二者均表现出减少的 ABC 现象。

PEG 结构的差异可能会产生影响，与线性 PEG 相比，支链 PEG 脂质偶联物赋予了 LNP 更高的隐形特性。

附在 PEG 颗粒链上的官能末端基团是影响其免疫原性和清除率的另一个因素。

大小和表面电荷等参数也会影响免疫原性。 例如，含负电荷磷脂的聚乙二醇化载体比不带电的囊泡更能通过补体激活来刺激免疫系统。

与 PEG 部分一样，脂类疏水链的结构和长度不仅能决定免疫原性的作用程度，也能决定其有效性。

采用特定脂质锚定组（例如，以胆固醇作为锚定组）产生的聚乙二醇化 LNP 在循环中具有更持久的渗透性和更高的系统生物利用度。

脂质键是脂质设计和性能中的重要参数，其中酯键取代氨基甲酸酯键，可形成不稳定的囊泡。

虽然聚乙二醇化现已成为开发成功药物递送系统的药物纳米载体修饰的黄金标准，但免疫安全性是当前研究和开发 LNP 等纳米药物的关键问题。 事实上，目前 ClinicalTrials.gov 上已注册了 200 多项临床试验，旨在检验聚乙二醇化脂质的安全性，主要是聚乙二醇化脂质体阿霉素在各种实体肿瘤以及 mRNA SARS-CoV-2 疫苗（即 Comirnaty® 和 Spikevax® ）中的应用情况。

了解抗 PEG 抗体生成的影响因素对研究人员和临床医生开发新型药物载体或调整给药途径和注射安排至关重要，可确保实现最高疗效。

人们现已研究出一系列替代聚合物（如聚恶唑啉、聚乙烯醇和聚甘油等），以克服聚乙二醇的免疫原性问题。 尽管已证实存在优势，但在增强 LNP 的药代动力学性能方面，尚未有任何药剂被证明优于 PEG，且这类替代物本身亦存在超敏风险。 目前正在研发其他可模拟聚乙二醇隐形特性的替代聚合物，包括两性离子和亲水性聚合物。

虽然近期研究已经帮助阐明了许多免疫原性的促成因素，但在纳米技术、免疫学和药理学的广泛交汇点，纳米药物的免疫毒理学很大程度上仍是尚未开发的研究领域。 增长这一领域的知识有助于我们开发出最佳的药物制剂，减少不良免疫反应，并提高聚乙二醇化药物的安全性和有效性。

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