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2023-10-04 12:49| 来源: 网络整理| 查看: 265

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2020年12月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年即将画上句号,在过去的一年中,受到新冠疫情的影响,全球的健康和经济受到了巨大的影响。而在应对新冠疫情中,mRNA成为最耀眼的生物技术。日前,美国FDA已经接连紧急批准BioNTech和Moderna的mRNA疫苗。

范德比尔特大学医学院预防医学教授William Schaffner说:“mRNA是21世纪的科学。”有不少专家表示,基于mRNA技术在新冠大流行中的突出表现,有可能在未来问鼎诺奖。

mRNA三大巨头

目前,国际上被公认为mRNA巨头的有三家公司,分别是Moderna、BioNTech和CureVac,这三家公司都在新冠疫情中发挥了重要的作用。

CureVac

CureVac成立于2000年,总部位于德国图宾根,开创了mRNA药物领域,在开发和优化以医疗为目的的mRNA多功能分子方面拥有20年的专业背景,是第一家成功将mRNA应用到医疗领域的公司。今年8月,CureVac成功在纳斯达克上市,由于拥有领先的mRNA技术,目前CureVac股价为101.73美元/股,市值达到181.05亿美元。

CureVac公司开发了一系列基于mRNA的药物,成为mRNA肿瘤疫苗领域发展最早且全球首家建立符合GMP标准的mRNA生产线的公司,主要研发管线包括肿瘤免疫疗法(癌症疫苗)、治疗罕见疾病的抗体疗法和针对感染性疾病的预防性疫苗。

今年2月份,CureVac公司就宣布获得了流行病防范创新联盟 (CEPI)的支持,合作开发一种针对新冠病毒的疫苗。但CureVac的mRNA候选疫苗进度相对落后,目前正在进行关键IIb/III期试验。

2020年8月,CureVac成功在纳斯达克上市,由于拥有领先的mRNA技术,目前CureVac股价为101.73美元/股,市值达到181.05亿美元。

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BioNTech

BioNTech SE 成立于2008年6月2日,总部位于德国莱茵兰。BioNTech的个性化mRNA技术涵盖了癌症免疫疗法、传染病疫苗、蛋白质替代等三个治疗平台,其中传染病疫苗包括针对新冠病毒的mRNA疫苗。

今年3月初,辉瑞与德国mRNA技术领先企业BioNTech就开发针对新型冠状病毒疫苗的合作进行讨论。之后,双方以7.48亿美元正式达成开发协议,利用BioNTech的专有mRNA平台开发新冠候选疫苗项目BNT162。

目前,BioNTech的新冠mRNA疫苗BNT162b2已经获得美国、加拿大、欧盟、英国、以及其他多个国家/地区监管部门的批准。

值得一提的是,2020年3月13日,复星医药和BioNTech签署合作协议,复星医药成为BioNTech在中国的战略合作伙伴,共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化基于其专有的mRNA 技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。

2019年10月,BioNTech成功登陆纳斯达克上市,目前市值达233.47亿美元。

Moderna

Moderna成立于2010年,是“mRNA三巨头”中成立最晚的一个。Moderna致力于开发mRNA药物,其候选产品跨越多个治疗领域,包括mRNA新冠疫苗,目前已经获得美国FDA的紧急使用授权。

这里值得一提的是,Moderna最初是与Acuitas达成合作,获得了LNP(脂质纳米颗粒)递送技术,但是由于专利授权问题,导致Moderna无法再使用该递送技术,这导致一时之间,市场对Moderna公司还能否继续新冠疫苗的研发保持观望的态度。不过,Moderna也在开发自己的递送系统,新冠疫苗项目还是顺利完成了。

Moderna于2018年纳斯达克上市,创造了有史以来最大生物技术IPO的记录,估值约76亿美元。而到如今,Moderna的市值已经达到488.27亿美元。

这三家公司今年的市值不断递增,表明了市场正在看好mRNA技术的未来发展。截至文章发表前,三家市值总额约900亿美元,折合人民币约5900亿元。

根据Market Study Report LLC的测算,预计全球mRNA预防性和治疗性疫苗的市场规模在2020年至2025年的年复合增长率为32.0%,预计到2025年将由2019年的19.7亿美元增至59.8亿美元

由于mRNA技术的发展还处于一个比较早期的阶段,国内也有多家公司布局mRNA,随着未来的发展,国内的mRNA公司未必不能抓住时代的机遇,成为未来的mRNA巨头。

国内mRNA公司

艾博生物

苏州艾博生物科技有限公司(简称“艾博生物”)成立于2019年1月,创始人英博曾在Moderna从事mRNA疫苗研发工作,具有多年资深从业经验和技术背景。2020年11月,艾博生物宣布完成1.5亿元的A轮融资,由国投创业领投,高瓴创投、成都康华生物等共同投资。

艾博生物专注于专注于mRNA疫苗研发、分子设计、递送系统等技术领域,致力打造基于mRNA递送系统的制药技术平台,是目前国内唯一具有mRNA药物工业化产业化和美国FDA申报经验的团队。该公司已经建立了丰富的产品管线,治疗领域涵盖肿瘤免疫、传染病防治、各种由于蛋白表达或功能缺失引起的疾病、通用型及个性化肿瘤疫苗等等。

新冠肺炎疫情爆发以来,艾博生物依托自身科研优势,联手军事医学科学院、沃森生物等积极推进疫苗研发相关工作。目前,其共同研制的新型冠状病毒mRNA疫苗(ARCoVax)是国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗,实现了我国mRNA疫苗“零”的突破,该疫苗的Ⅰ期临床研究于6月25日入组,Ⅱ期临床试验将在广西进行。

斯微生物

斯微(上海)生物科技有限公司(简称“斯微生物”)成立于2016年5月,是国内较早开展mRNA药物研发生产的平台型企业,由美国的海归博士团队在上海张江药谷所创建,致力于打造中国领先的mRNA药物平台和产品管线。

自2016年成立以来,斯微已经完成了天使轮和A轮总计上亿元的融资。2020年2月,斯微生物更是获西藏药业高达3.51亿人民币的战略投资。

斯微生物基于其具有优势的mRNA合成平台和LPP纳米递送平台,开展了多个管线的开发,产品涉及mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物等,治疗领域包括肿瘤免疫、传染病预防、mRNA诱导干细胞等。

蓝鹊生物

上海蓝鹊生物医药有限公司(简称“蓝鹊生物”)成立于2019年4月,专注于mRNA药物早期创新研究,创始人团队来自哈佛大学、耶鲁大学、瑞典卡洛林斯卡医学院,蓝鹊生物在上海江湾、美国休斯顿均设有实验室。

蓝鹊生物的RNApeutics平台是一步式自动mRNA药物开发平台,该平台利用公司自身生产的mRNA核心原料进行筛选和优化,保证mRNA药物开发每一生产链都只需极低的成本。RNApeutics平台使蓝鹊生物有能力扩大自身生产规模,并确保生产的mRNA质量达到临床前和临床研究的GMP级别。

在新冠病毒肺炎疫情防控的关键时期,蓝鹊生物与复旦大学生命科学学院和附属中山医院林金钟团队联合上海交通大学徐颖洁团队对新冠病毒mRNA疫苗展开研究,目前处于临床前阶段。

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深信生物

深圳深信生物科技有限公司(简称“深信生物”)成立于2019年11月,创始人李林鲜博士师从Moderna创始人Robert Langer教授,在mRNA特别是LNP递送技术领域拥有多年临床前药物研发经验,曾于2019年9月与麻省理工Daniel Anderson教授、Robert Langer教授等人共同在Nature Biotechnology发表一项重要研究成果,展示了一种能够设计和制备mRNA药物递送载体的平台技术,通过这个平台,技术研究人员开发出一种新型脂质纳米粒载体,可以用来递送对抗癌症的mRNA疫苗。

深信生物依靠国际领先的LNP递送技术平台,在罕见病、肿瘤治疗性疫苗、肿瘤免疫治疗增强剂、感染性疾病预防疫苗四大方向构建研发管线,是国内为数不多针对罕见病开发mRNA疫苗的初创公司。目前该公司有多项试验同步进行,部分已经进入临床前研究。

美诺恒康

太仓美诺恒康生物技术有限公司(简称“美诺恒康”)成立于2013年,创始人为吴晨衍,曾任辉瑞资深首席科学家。美诺恒康是一家肿瘤疫苗研发商,自主研发mRNA肿瘤疫苗产品,主要应用于胰腺癌、直肠癌和肝癌等领域。此外,美诺恒康还提供DNA克隆、DNA提取、细胞培养、重组蛋白和重组抗体等研究服务。

与其他的mRNA研发公司不同,美诺恒康以外包服务起家,在肿瘤疫苗逐渐成为生物技术热门领域后,于2018年开始转战研发mRNA肿瘤疫苗,且仅在1年后就实现了mRNA肿瘤疫苗的概念验证。

美诺恒康从肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)寻找靶点,开发通用治疗型疫苗,且在通用治疗型mRNA疫苗上将媲美“mRNA三巨头”。2020年4月,清大明韵与美诺恒康签订投资框架协议,清大明韵将分两批先后注资超过5000万元投入到美诺恒康的mRNA肿瘤疫苗研发项目中,国内首家通用型mRNA肿瘤疫苗的美诺恒康正式落户厦门。

在新冠肺炎疫情时期,美诺恒康吴晨衍团队也积极参与到研发新冠肺炎预防型mRNA肿瘤疫苗中,目前,该项目的动物药效学实验正在军事医学科学院开展研究。

深圳瑞吉

深圳市瑞吉生物科技有限公司(简称“深圳瑞吉)成立于2019年9月,深圳瑞吉立足于mRNA基因药物和疗法领域,致力于研发mRNA创新药物与新型基因疗法,覆盖癌症、传染病和罕见病药物等治疗领域。深圳瑞吉的mRNA疫苗技术在功效,开发速度以及生产可扩展性和可靠性方面具有潜在优势。目前,该公司正在开发9种预防性mRNA疫苗,进行7项Ⅰ期研究,同时还提供核苷及核苷酸领域内的客户定制服务。

丽凡达生物

珠海丽凡达生物技术有限公司(简称“丽凡达生物”)成立于2019年6月,是一家创新型mRNA药物研发企业。公司拥有国际先进的mRNA生产平台及体内药物递送平台,提供传统医学和现有药物不能达到的治疗手段,满足用药需求。治疗领域包括传染病疫苗、肿瘤疫苗、罕见病、及其他蛋白缺陷类疾病;也可以应用于美容及抗衰老等领域。

早在2017年,该公司就专注于mRNA技术研发,在药物设计、生产和制剂递送方面已申请多项发明专利,并引进了海归博士担当骨干,技术平台搭建较为扎实。2020年1月获股权融资,投资方为天优投资、横琴金投、康橙投资及丽珠集团。

在此次疫情爆发后,丽凡达生物创始人彭育才率领团队仅用8天时间便成功研制出mRNA新冠病毒疫苗标准样品,并通过与军事医学科学院、广东省实验动物监测所、澳门科技大学等深入合作,快速推进项目研发,于2月1日交付国家相关单位进行动物试验和药效验证。

厚存纳米

深圳厚存纳米药业有限公司(简称“厚存纳米”)成立于2018年11月,位于深圳光明区留学人员创业园内,致力于建设纳米递送、mRNA合成、疫苗转化三大平台,是国内较早专注于mRNA纳米递送、mRNA病毒疫苗、mRNA肿瘤疫苗药物研发的企业。目前,厚存纳米已累计提交4项发明专利和1项实用新型专利。

mRNA药物研发的关键在于递送技术,厚存纳米其以自主创新研发的LLLRNA纳米递送技术为核心,逐步实现技术产业转化,技术的应用场景包括肿瘤疫苗、CART疗法、传染性疾病疫苗、罕见病治疗、基因编辑等,目前已与上海细胞治疗集团签署合作协议,与香港大学、深圳先进研究院合作密切。

面对疫情,厚存纳米药业与上海细胞治疗集团已基本完成mRNA纳米递送研发平台的建设,摸清mRNA体外合成的技术路线,并完成裸鼠体内的表达效果验证。厚存纳米后续将借助中国科学院深圳先进技术研究院、香港大学等平台,加快验证mRNA合成平台、mRNA递送平台以及mRNA疫苗的体内免疫效果,进一步推动新冠mRNA疫苗研发。

其他

除mRNA药物研发公司之外,还有基于mRNA序列设计算法的公司,辅助mRNA药物的研发。

上海本导基因技术有限公司通过领先的类病毒体BDmRNA递送技术实现CRISPR等基因编辑工具安全、高效的递送,其mRNA递送与基因编辑平台在肿瘤免疫、再生医学领域也具有重要应用前景。

华大基因自主开发的Dr.Tom交互式报告系统相比于常规的mRNA转录组测序,还能够更全面、更清晰的分析全转录组阐释生物学问题,主要针对具有编码基因功能的mRNA。

此外,百度研究院也重磅推出全球首个mRNA疫苗基因序列设计算法LinearDesign,是专门用于优化mRNA序列设计的高效算法。

参考资料:

1.药渡:关注 | 重磅!全球mRNA制药全景图

2.药闻社:mRNA技术或颠覆疫苗行业 国内谁与Moderna争锋?

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