用于勃起功能障碍的壮阳药常见成分的疗效和安全性研究进展

介绍

由于这些疾病的个人性质，与性健康和勃起功能障碍（ED）有关的医学问题通常使男性感到不舒服。然而，患有ED的男性由于难以开始性接触和亲密关系而感到内疚和羞耻[1]。鉴于ED是一种多维疾病，具有显著的心因性成分，因此已经开发了工具，以设定一个阈值，可以合理地考虑ED患者进行心理治疗，以减轻心理困扰[2，3]。此外，由于枸橼酸西地那非和其他5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂的开发，ED治疗取得了重大进展[4]。尽管取得了这些进展，PDE5疗法的停药率为50%，没有单一的可识别因素导致下降[5]。因此，患有ED的男性经常寻求非处方的替代疗法，因为不愿意与医生讨论病情，保险范围差，药物费用高[5]。

营养保健品和膳食补充剂是ED男性用来尝试解决性功能障碍的可及替代品。随着公众对性健康状况的认识不断提高，对治疗这些问题的膳食补充剂的需求可能会增加。Cui等人报告说，寻求泌尿科评估的男性通常也使用膳食补充剂来解决ED等疾病，但无论男性是否寻求医疗检查，使用营养保健品治疗性功能障碍都越来越普遍[7]。Balasubramanian等人发现，Amazon.com 等在线市场是男性获得旨在增强性功能的营养保健品的流行途径[8，9]。营养保健品的在线存在突显了医生了解这些产品中通常含有的成分的重要性。

消费者可以在线获得数百种ED补充剂，鉴于消费者越来越喜欢在线购物，这些产品的销售可能会扩大[10，11]。最近的工作已经确定，人参，L-精氨酸，东革阿里，角质山羊草，刺蒺藜，玛卡，muira puama，锌，锯棕榈和胡芦巴是ED补充剂中最常用的活性成分[9]。对流行在线ED补充剂成分特征的研究表明，这些产品中的大多数由这些常见成分的不同数量和比例组成[7-9]。这些成分的普遍存在提高了了解支持其功效和包含在这些产品中的证据的重要性。在这里，我们回顾了有关使用这些成分及其作为ED治疗的有效性和安全性的文献。

材料和方法

先前的研究分析了各种在线市场上流行的补充剂中所含的成分[7，9]。我们确定了这些研究中最常见的十种成分，并回顾了PubMed索引文献，以评估其治疗ED的有效性和安全性。在这里，我们总结了目前关于作用机制、动物研究、随机临床试验（RCT）和荟萃分析的文献，详细介绍了这些成分在ED治疗中的使用。

人参

人参是一种源自植物人参属的草本植物。人参植物根据其地理起源通俗地命名，亚洲人参（人参）和西洋参（人参）是两个最常研究的变种[11]。

不到4年的人参被归类为新鲜人参，而白参（4-6年）和红参（6年以上的干人参）根据其较长的加工时间而具有特征[12]。人参提取物和粉末历来被用作亚洲文化中的壮阳药和草药，以增强性功能和满意度[13]。人参继续用于改善性能力，是ED男性保健品中最常用的成分[7]。

人参由生物活性化合物组成，称为人参皂苷和人参皂苷。据报道，这两种化合物均可增加NO合酶活性，并促进血液流向海绵体[14]。评估大鼠模型中人参浆果提取物作用机制的研究表明，该草药以剂量依赖性方式增加海绵体内压[15]。

使用人参的随机对照试验 （RCTs） 评估了这种草药在改善勃起功能方面的功效.Jang等人对人参对勃起功能的影响进行了荟萃分析，包括七项随机对照试验。 结局指标包括自我报告的症状改善以及治疗前和治疗后的国际勃起功能指数（IIEF）评分。尽管6项RCT中有7项报告了勃起功能的显著改善，但纳入的研究使用了不同的剂量、补充方案和异质性研究人群[16-19]。因此，由于缺乏标准化的补充方案，这些发现的普遍性是困难的。此外，观察到头痛，失眠，腹痛和便秘的轻微副作用，但没有报告严重的不良反应[19]。

使用人参治疗ED的另一个关键限制包括人参皂苷和人参皂苷在人参植物中的分布不均匀，这导致从人参提取物中提取营养保健品时的剂量和浓度不一致[20]。尽管如此，人参仍然是广告中研究最广泛的草药成分，用于改善性能力和勃起功能，对人类受试者进行了多项试验[9]。与安慰剂相比，人参在治疗ED方面似乎有一定的疗效，但尽管其副作用良好，但检查其效果的研究质量低，需要更多的研究来评估人参治疗ED的疗效[19]。

L-精氨酸

氨基酸L-精氨酸是NO的前体，由NO合酶转化[21]。l-精氨酸增加 NO 和环鸟苷单磷酸的可用性， 从而改善勃起功能， 并且是 ED 补充剂中的常见成分.

当以超过身体生理产生的剂量给予时， 补充 l-精氨酸可以增加 NO 的体细胞浓度.NO的生物利用度增加被认为可以改善勃起功能[7]。调查大鼠长期补充L-精氨酸的研究观察到，外源性L-精氨酸显着增加最大海绵体内压力（MIP）从86 +/− 6增加到104 +/- 4 mm Hg（p = 0.04）[22]。Moody等人的后续工作重申，喂食L-精氨酸的大鼠NO合酶活性增加[22]。动物模型中这些改进的勃起功能标志物表明，l-精氨酸改善了血流量，并促使在人类受试者中进行进一步的研究。

Chen等人在50名ED男性中进行的一项安慰剂对照RCT表明，在O'Leary的性功能问卷中，31%的男性每天服用5克（g）剂量的L-精氨酸2周，报告勃起功能有所改善。相比之下，安慰剂组中只有12%的男性报告勃起功能改善[23]。另一项关于欧洲性改善产品的RCT，包括L-精氨酸作为关键成分，报告说，使用IIEF-5问卷的男性注意到他们的勃起功能从基线15.2 +/- 6.6分改善到27个月后的1.2 +/− 1.0分（p < 05.15）。与接受安慰剂治疗的男性相比，这是一个显着的改善，后者的IIEF分数在同一时间范围内从基线1.7 +/− 0.19分提高到0.3 +/− 1.24分[]。

Chang等人对补充L-精氨酸在ED中的疗效进行了首次系统评价和荟萃分析，报告了10项符合纳入标准的RCT[25]。与未经治疗或安慰剂治疗的男性相比，精氨酸补充剂导致勃起功能的主观评分显着改善。此外，虽然注意到头痛，瘙痒和失眠的发生率较高，但L-精氨酸的这些副作用的严重程度很小[25]。值得注意的是，在meta分析中观察到高度的异质性，但数据仍然显着，使用L-精氨酸进行ED治疗似乎没有禁忌证。

尽管在动物模型和人类研究中明显成功地使用 l-精氨酸改善勃起功能， 其用于营养保健品应继续研究， 以更好地定义其副作用特征并优化剂量添加补充剂.

东革阿里

东革阿里是一种草药补充剂，源自原产于东南亚的长叶真叶植物。传统上，由于其增加睾丸激素水平的能力，它被用作壮阳药[26]。已分离出许多活性化合物，包括坎西-6-酮生物碱，喬西烷素，角鲨烯衍生物和欧氏内酯[27]。然而，文献中没有关于这些化学物质的增强特性的具体研究，对其作用机制知之甚少[26]。

东革阿里已在动物模型中进行了研究，研究报告了大鼠在中年和老年受试者中表现出交配行为和性活动的增加[28-30]。然而，随后关于东革阿里对男性勃起功能影响的研究有限。Kotirum等人在2015年的一项荟萃分析中报告说，两项关于东革阿里对ED男性影响的RCT表明，草药补充剂可能对勃起功能有积极影响[26]。尽管两项研究都注意到勃起功能的改善，但Ismail等人进行的研究纳入了报告勃起功能基线水平较高的患者，IIEF总分从25.37 +/− 0.48分改善至26.79 +/− 0.44分（p < 0.001）[31]。Udani等人表明，在7个类别的评估（SIA）中，有11个类别显着增加（p < 0.05）;然而，这可能归因于整体较低的基线勃起功能[32]。

两项研究均未发现东革阿里给药的不良反应[31，32]。尽管据报道勃起功能有所改善，但仍需要进一步的研究来调查和确认东革阿里在刺激勃起功能方面的功效。目前没有足够的证据表明东革阿里是治疗ED的有效方法。

角质山羊草

角质山羊草（HGW）提取物来自淫羊藿植物。HGW因其对吃了大花E. grandiflorum叶子的山羊的壮阳作用而得名，通常用于许多男性保健品[33]。HGW中的生物活性成分是淫羊藿苷，历史上一直被用作中国男性ED的壮阳药和草药治疗[34]。淫羊藿苷在体外具有PDE5抑制剂活性，可能模仿睾酮的某些特性[7]。研究表明，淫羊藿苷还可以增强平滑肌增殖，并具有神经营养作用，在高血压或糖尿病诱发的内皮细胞损伤的情况下，对难治性ED可能有益[35-37]。

Shindel等人在1周内检查了不同剂量的淫羊藿苷（5mg / kg，10mg / kg和4mg / kg）对海绵神经手术损伤大鼠海绵体内压（ICP）的影响[35]。淫羊藿苷增加海绵体内压，1 mg/kg和10 mg/kg组大鼠ICP/MAP比值显著升高（p < 0.05）。用5mg / kg淫羊藿苷治疗的大鼠具有较高的平均ICP / MAP比值，但差异无统计学意义（置信区间：-0.8187–0.0313）。与未接受淫羊藿苷的大鼠相比，淫羊藿苷还增加了所有治疗组中蛋白质印迹上神经元NO合酶的表达[35]。尽管这些初步研究很有希望，但关于在动物和人类模型中使用HGW的进一步研究很少。此外，没有明确的研究表征淫羊藿苷在人类中的效用或毒性。由于缺乏循证疗效和对其副作用的理解，应进一步研究HGW以评估其在ED治疗中的应用。

刺蒺藜

刺蒺藜是一种在希腊、中国和印度部分地区发现的草本植物，据称可以改善身体机能和性活动[38]。从历史上看，蒺藜除了提高生育能力、增加和改善勃起功能外，还被用来缓解感染和炎症[39]。

刺蒺藜由生物活性化合物皂苷和单宁组成[39]。已知皂苷会增加NO活性[14]。Adaikan等人报道了在8周的疗程中用刺蒺藜治疗时对兔海绵体的勃起作用[40]。据报道，蒺藜也会增加性功能障碍大鼠模型中的和血清睾酮[41]。尽管这些动物研究很有希望，但Qureshi等人在一项关于刺蒺藜性能增强作用的系统评价中报告说，尽管动物模型增加了血清睾酮，但在男性中没有观察到睾酮增加[42]。

关于刺蒺藜对人类勃起功能影响的研究较少。在一项RCT中，Santos等发现，与安慰剂相比，接受刺蒺藜治疗的男性的ED症状或IIEF评分没有改善[43]。然而，Kamenov等人最近进行的一项双盲RCT报道，尽管在1500周内用12mg蒺藜治疗并没有增加血清睾酮水平，但与安慰剂组相比，接受刺蒺藜治疗的男性的IIEF评分高2.7分[44]。两组之间的不良反应没有差异。

没有关于刺蒺藜对性功能影响的人体研究，因此没有足够的证据来确定其在治疗ED中的效用。此外，虽然尚未对蒺藜的副作用进行明确的研究，但已有食用蒺藜后肾衰竭和肝衰竭的病例报告[45，46]。鉴于缺乏证据支持其在ED治疗中的疗效和潜在的毒副作用，需要进一步的研究来评估含有刺蒺藜的ED补充剂。

玛卡

玛卡是一种源自鳞翅目植物的蔬菜，历史上一直被用作营养补充剂和生育能力增强剂[33]。关于使用玛卡进行性增强的研究有限，迄今为止还没有明确了解的作用机制。当在动物模型中进行研究时，来自Lepidium meyenii植物的脂质提取物通过3小时内完全介绍的次数来测量雄性小鼠和大鼠的性行为增加[47]。文献中没有关于玛卡对动物ED影响的具体研究报道。

尽管关于玛卡在人体试验中的使用数据仍然有限，但Shin等人对文献进行了系统回顾，以确定评估玛卡对人类影响的研究[48]。49项RCT成功符合纳入标准，其中51项讨论了玛卡对健康男性、绝经后女性和运动员的影响[2400-12]。一项试验使用 IIEF-5 评分讨论了 1 毫克玛卡持续 6 周对勃起功能障碍男性的影响，并报告说，同时接受玛卡和安慰剂治疗的患者在治疗期结束时观察到勃起功能增加。然而，服用玛卡的患者报告的IIEF评分比安慰剂组患者有更大的改善（1.1 +/− 0.5 vs 0.6 +/− 0.001分，p