每周一课

9.流式细胞术检测CD55 和 CD59 有无缺失，PNH克隆累及造血细胞依次为粒细胞、单核细胞、红细胞、淋巴细胞，骨髓 出现比外周血早，且不易受输血、溶血影响，网织红细胞略早于成熟红细胞。

10.影像学检查，X片、ECG、CT等，无症状者不常规推荐静脉血栓相关检查

11.流式细胞术检测气单胞菌溶素前体变异体(Flaer)，同传统的检测CD55、CD59相比，Flaer 对检测微小 PNH 克隆非常敏感，且不受输血和溶血的影响

12.HLA配型

PNH诊断：

1.典型的临床表现：贫血、阵发性血红蛋白尿、血管内溶血

① 贫血分级：

极重度：HGB≤30g/L；

重度：HGB 31~60 g/L；

中度：HGB 61~90 g/L；

轻度：HGB>90g/L。

② 血红蛋白尿分级：

频发：≤2 个月发作 1 次；

偶发：>2 个月发作 1 次；

不发：观察 2 年无发作(观察不足2年未发为暂不发)。

2.实验室检查：1)Ham 试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血(或尿含铁血黄素)等项试验

① 两项以上阳性；② 1项阳性，但须具备下列条件：a．两次以上阳性，或 1次阳性，但操作正规、有阴性对照、结果可靠，即时重复仍阳性者。b．有溶血的其他直接或间接证据，或有肯定的血红蛋白尿出现。c．能除外其他溶血，特别是遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症所致的溶血和阵发性冷性血红蛋白尿症等。

2)流式细胞术检测发现，外周血中 CD55或CD59阴性中性粒细胞或红细胞>10％(5~10％为可疑)。临床表现符合，实验室检查具备 1)项或 2)项者皆可诊断，1)、2)两项可以相互佐证。

AA-PNH 综合征的诊断：

AA→PNH：指原有肯定的AA(或未能诊断的PNH 早期表现)，转化为确定的PNH，AA 的表现已不明显。

PNH→AA

PNH 伴有 AA 特征：指临床及实验室检查所见均说明病情仍以PNH 为主，但伴有 1 个或 1个以上部位骨髓增生低下、有核细胞减少、网织红细胞不增高等 AA 表现者。

AA 伴有 PNH 特征

PNH临床分类：

① 经典型PNH：该类患者有典型的溶血和血栓形成；

② 合并其他骨髓衰竭性疾病：如AA或 MDS；

③ 亚临床型PNH：患者有微量 PNH 克隆，但没有溶血和血栓的实验室和临床证据。

PNH治疗建议：

1.常规治疗：

急性溶血发作时酌情短周期糖皮质激素，泼尼松0.25~1.00mg·kg -1·d -1，维生素E、叶酸及碳酸氢钠，防止溶血加重不常规应用铁剂。

PNH-AA：辅助雄激素、免疫抑制剂等

抗凝、输血、抗感染。

2.其他治疗：

(1)重组人源型抗补体蛋白 C5 单克隆抗体(Eeulizumab,Soliris)：显著减轻血管内溶血，减少红细胞输注，明显改善 PNH 患者贫血，减少血栓形成，延长生存期。

(2)联合化疗：对于激素耐药、依赖的溶血，反复发作的骨髓增生良好的PNH采用减低剂量的DA或HA方案，后加造血刺激因子(G-CSF和EPO)，够有效地控制溶血，改善贫血，而且大大减少了激素的用量。

(3)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)：靶向药物出现之前，适应证为：有HLA 相合的同胞供者，且满足以下条件

① 合并骨髓衰竭；

② 难治性PNH，输血依赖性溶血性贫血；

③ 反复出现危及生命的血栓栓塞事件

目前，上述情况均可通过补体蛋白C5 单抗得以全部或部分控制，故最合适的移植适应证目前仍无定论。

(4)基因治疗：目前PNH 的基因治疗尚处于初期实验阶段。

PNH 的疗效标准：

1. 近期临床痊愈：1 年无血红蛋白尿发作，不需输血，血常规(包括网织红细胞)恢复正常。

2．近期临床缓解：1 年无血红蛋白尿，不需输血，血红蛋白恢复正常。

3．近期明显进步：按观察前后的病情分级，凡血红蛋白尿发作频度、贫血严重程度、骨髓增生状况中任何一项进步两级者为明显进步。

4．近期进步：病情分级中任何一项检查有进步者。

5．无效：病情无变化或有恶化。

如果观察期≧5 年者可去除“近期”两字。判断治疗效果时须排除病情的自然波动。

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地址：浙江省东阳市人民医院血液科返回搜狐，查看更多