11例Delta变异株新型冠状病毒肺炎儿童病例的临床特征分析

新型冠状病毒是单股正链RNA病毒，该病毒基因组约由29 903个核苷酸构成，编码4种结构蛋白：核蛋白、包膜、基质蛋白、刺突蛋白，以及RNA依赖性RNA聚合酶［3-4］。新型冠状病毒变异可以影响病毒与人体细胞的亲和力，改变病毒的传染性和致病性。随着病毒变异的发生，截至2021年7月15日，已在超过99个国家流行［5-6］。我国虽然一直采取严格防控措施，但Delta变异株从境外输入，仍出现了短时区域性流行。

随着新型冠状病毒疫苗研制并在世界范围内逐步广泛应用，未接种疫苗的儿童和青少年人群病例的增加值得关注。本研究中，在荆门地区Delta变异株疫情中，儿童病例发生率为19%，而去年疫情儿童病例发生率仅为0.6%，并且这些儿童发病多以家庭聚集发病为主。Delta变异株关键突变在L452R、T478K和P681R，其中T478K位于S蛋白与血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受体的相互作用域内，该突变可能会影响病毒与人类细胞的亲和性，造成传染性增强［7］。所以，加强家庭内部防护措施，避免高风险人员与儿童的密切接触、及时隔离高风险人员等，对预防儿童病例的增加可起到积极作用。

本研究中，变异组和普通组在临床症状方面，差异并无统计学意义。这也说明Delta变异株引起的临床症状与普通COVID-19并没有明显改变。两组病例中均没有淋巴细胞减少病例，与文献报道COVID-19感染患者多以淋巴细胞减少的病毒感染血常规特征不同［8-9］。但Guan等［10］研究提出淋巴细胞计数降低与COVID-19严重感染有相关性。本研究中两组病例没有淋巴细胞减少可能与病情相对较轻有关，也可能与儿童天然免疫发育不完善有关，其相关机制仍值得深入研究。变异组中有2例发热时间相对长的幼儿出现中性粒细胞缺乏，在病毒感染的急性期，大多数病毒可引起一过性中性粒细胞减少症［11］。而儿童Delta变异株病例出现中性粒细胞缺乏是不是发热时间的高危因素，还需要更多病例研究。

本研究结果显示，变异组儿童CK-MB增高比例较普通组儿童多见，差异有统计学意义。而两组LDH、D-D、CRP、IL-6增高比例差异均无统计学意义。心脏是病毒性肺炎最常受损的肺外脏器，尤其是婴幼儿的心肌更易损伤［12］。而Delta变异株其中的关键突变之一L452R残基位于S蛋白RBD的疏水结构中，该突变不直接接触ACE2受体，但可导致RBD结构变化，可稳定S蛋白与人体ACE2受体之间的相互作用，增强病毒感染性［13］。这也提示Delta变异株对心肌的损害可能高于普通COVID-19，与本研究的结果是相符的。

多项研究发现，部分新型冠状病毒感染者发病后第2周，特异性IgM抗体水平上升达到峰值状态，阳性率增加至59.7%~86.7%；自发病后第3或4周开始，特异性IgM抗体水平开始下降［14-16］。本研究中，变异组在第2周新型冠状病毒IgM抗体水平为峰值，但只有56%（5/9）儿童阳性，从第3周IgM抗体水平开始下降，这与其他研究是相符的。而罗效梅等［17］检测101例COVID-19患者，发现在发病后8 d IgM抗体阳性率最高，28 d后IgM开始下降，而IgG抗体阳性率随着病程延长逐渐升高，IgM总体呈现先升后降，IgG呈现持续上升的变化趋势。但也有研究显示，新型冠状病毒感染确诊病例的IgG抗体几乎与IgM抗体同时产生［14］。本研究结果显示，变异组IgG抗体出现时间基本与IgM抗体相同，而且9例儿童全部产生IgG抗体，峰值基本在第2~3周。

综上，本研究显示，Delta变异株传染性增强，儿童多为家庭聚集发病，需加强家庭内部防护措施，避免高风险人员与儿童的密切接触。儿童感染COVID-19很少出现淋巴细胞减少，与成人不符。Delta变异株感染性增强，对儿童心肌的损害高于普通COVID-19。儿童感染Delta变异株后IgG抗体出现时间与IgM抗体基本相同，第2周IgM抗体水平为峰值，IgG抗体峰值在第2~3周。由于本文儿童病例样本量少，对儿童Delta变异株COVID-19的流行病学及临床特征等描述存在一定的局限性，今后需要开展更为深入及大样本的研究。