当所有治疗方案都用尽，晚期恶性肿瘤患者该何去何从？

 据国家癌症中心最新统计数据显示，中国恶性肿瘤新发病例数达380.4万例（男性211.4万例，女性169.0万例），平均每天约有10400人被诊断为癌症，其中男女性最常见的肿瘤分别是肺癌和乳腺癌。从整体趋势来看，国内癌症的发病数和死亡数持续增加，恶性肿瘤已成为危害中国居民健康的主要原因。 然而不幸的是，据无癌家园报道，我国约有80%的恶性肿瘤患者在发现时已是晚期。此时患者及家属认为，既然都确诊是恶性肿瘤晚期了，就不需要治疗，话费昂贵、人又痛苦，而且最后还是必死无疑，这么想真的万万不可！哪怕是有几十万分之一的几率，也要积极治疗，放手一搏！

与癌抗争,晚期癌症仍可积极治疗

国内某三甲医院针对100例白血病患者的调查显示，放弃治疗的患者占比67%。国外晚期癌症患者的选择和我们大不相同。美国安德森癌症中心终身教授张玉蛟则称，95%以上的美国癌症晚期患者会接受积极治疗。

晚期癌症的综合治疗包括手术、放化疗、内分泌治疗，也包括止痛、对症支持、心理辅导等姑息治疗，前者相对积极，后者相对保守。现代医学的发展，让许多无法治愈的晚期肿瘤患者，有可能利用药物等综合治疗手段，以及借助医疗设备，延长生存、维持生活质量。

中国国家癌症中心主任指出，我国癌症患者的5年生存率在近十年内取得了重大的突破，从30.9%提升到了40.5%。这种巨大的提升得益于抗癌新技术及新药物。

然而当面对没有标准治疗手段的时候，癌友们不知该何去何从？小编专门整理了近年来针对适用于无标准治疗手段的晚期恶性实体瘤患者新技术、新药物，以供各位癌友们参考。

国内外多癌种广谱抗癌药临床研究进行中！

01  拉罗替尼

两年多以来，拉罗替尼在全球多个国家落地开花，而今年，终于传来了即将进入中国的好消息。 今年5月20日，CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸 Larotrectinib 胶囊上市申请并获受理（受理号：JXHS2101015）。这意味着，全球首款不区分肿瘤来源的泛癌种靶向药有望在国内获批，相信在不远的将来，国内的癌症患者会迎来这款“治愈系”抗癌药。

02 恩曲替尼

2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市， 用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者（横跨10种 不同类型肿瘤 ），以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 03  二代新药：瑞波替尼

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂（TKI）与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。 11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，令人兴奋的是， 颅内反应率为100％，临床受益率为100％ ，超越目前所有的靶向药。 有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。

2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！

04  创新药：Taletrectinib

Taletrectinib（DS-6051b，国内代号AB-106）是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。 在2021年9月25日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在CSCO大会上分享了Taletrectinib（AB-106）研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌II期研究（TRUST研究）初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。 1.未接受ROS1 TKI治疗组疗效： 客观缓解率高达90.5%！ 2.克唑替尼治疗失败组疗效： 客观缓解率43.8%！ 3.入脑效果强劲！ 客观缓解率高达83.3%！ 目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，以期给更多患者带来新希望！     

05  广谱新药JMT-101

2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验！并且在2020年ASCO线上会议中，首次公布了这款药物治疗晚期结直肠癌患者的试验结果，疾病控制率达到100%，引起轰动。

好消息是，目前JMT-101治疗多种实体瘤的II期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的II期试验正在招募患者，若想参加临床试验请咨询无癌家园医学部（400-626-9916）。

06  自主研发化疗药莱古比星

说到“化疗药”，不得不谈到我国自主研发的泛癌种化疗新药 莱古比星 。这款药物与多柔比星相比，对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高，且针对多种实体瘤均有显著疗效，有望使更多患者受益。 而在针对脑星星胶质母细胞瘤小鼠模型的研究中，采用莱古比星治疗，在有效药物等含量的情况下，莱古比星的疗效比多柔比星更强。 此外，在小鼠模型中的研究结果显示， 多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1达到了87.5%。 也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍！ 

07  针对KRAS g12c突变国药D-1553

鉴于AMG510刚刚获批上市，国人还处于一药难求的迫切阶段，Adagrasib（MRTX849）还处于研发阶段，我国的药企也加大了关于KRAS靶点的新药研发进程。 

如果说20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代！

——美国生物学家乔治戴利

细胞免疫疗法是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造（通过基因疗法）以增强其抗癌能力。

今天小编重点讲解下目前国际上取得重要研究进展的细胞免疫疗法。

CAR-T疗法

 CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。 通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成 “超级战士” ，即CAR-T细胞， 专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞 ，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 目前，随着 阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液 前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。的确，CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。 虽然，CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少， 这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗

TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。 

01  首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号

  2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。 

02  疾病控制率80.3%，随访时间延长至28.1个月，TILs疗法有望上市！

就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28.1个月的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动！

调动免疫军团调节免疫

肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。 免疫功能的调节除了可以通过饮食，运动等日常生活方式，还需要临床治疗尽快帮助我们恢复，如注射胸腺肽类的药物、干扰素，以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等。

NK细胞疗法

除了CAR-T疗法外，还有我们熟知的NK细胞（自然杀伤细胞），其在肿瘤免疫治疗方面大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗；联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；构建CAR-NK细胞免疫疗法。  

树突细胞疫苗

树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

  DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。

CTL（细胞毒性T淋巴细胞）疗法

对于广大的无法手术的晚期癌症患者，什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢？

近年来，针对这部分患者，研究者们一直在研发新的免疫治疗方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增HC限制性的CD8＋特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70％。这种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。

目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术，是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC（树突细胞）活化方法，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前已取得很好的临床效果，相信将真正的让癌症患者受益。

【主要适用于实体肿瘤】头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、结亘肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

国际会诊有必要吗？两个患者的经历告诉结果千差万别！

此外，晚期恶性肿瘤患者还可以寻求第二诊疗意见的帮助。对于患有癌症这种顽疾的患者来说，在开始进行恰当的疗程或手术前，第二诊疗意见其实是患者和患者的主治医生必须采取的一项步骤，亦是对患者宝贵的生命应有的责任。 寻求第二诊疗意见重不重要，我们先从两个患者的治疗经历来判断！ 患者李先生，晚期肝癌患者，采用肝动脉栓塞化疗后，发现当时称为靶向神药的PD-1药物欧狄沃（Opdivo/纳武单抗）对于治疗肝癌疗效显著，遂购得后，每个月2次，每个月花费6.4万元。连续用药2个月后复查发现肿瘤不但没缩小，反而转移到肺部、肝门，并伴有广泛的淋巴结转移，最终宣布治疗无效。 患者邹女士，晚期非小细胞肺腺癌患者，多发骨转移，由于化疗产生耐药，幸亏有合适的基因突变，开始采用化疗联合靶向治疗，但期间出现了药物耐受的问题。对于接下来的治疗如何进行，邹女士产生迷茫，再加上想要停用化疗药尝试PD-1治疗，但是又不清楚如何使用，在这个节骨眼，她不知道该如何抉择。就在这治疗的节点，她选择了远程国际会诊，万万没想到的是，专家不建议她停掉化疗，而是针对不耐受的问题制定了新的治疗方案，只是调整了用药剂量；对于他提到的是否使用PD-1，专家表示并不提倡，免疫检查点抑制剂要慎重选择，只能作为最后的手段。按照此方案治疗后，邹女士再度复查，发现肺部肿瘤显著缩小，病情也得到了控制，目前继续原来的治疗方案。 我们常说每次治疗方案的选择，都是抗癌之路的岔路口。上述两个患者在治疗过程中的选择造成了结果的不同。李先生在关键的治疗节点上盲目用药导致后期治疗很被动，结果南辕北辙，而邹女士的病情相对于他更加严重，只是在关键的治疗节点上选择了正确的治疗方式反而迎来病情的转机。 其实，癌症患者到了晚期，当标准治疗进入瓶颈阶段时，应该得到更多的治疗建议和对策方案，毕竟肿瘤治疗每一步都不可逆。 切掉的器官不能装回去，再用的治疗方式无法抹去，所以做任何决定都要很谨慎。肿瘤治疗的每一步都如履薄冰。 在不可逆的治疗开始之前，最应该的是选择国内外专家会诊，获取一个全面精准的治疗方案，而不是单纯的瞄准某种所谓的“神药”或先进的治疗技术盲目尝试。 

小编有话说

能够有效地对抗实体肿瘤，不伤害正常的细胞，这些在过去只是美好的愿望，如今，一款又一款在过去看来魔幻，天方夜谭的疗法都照进了现实，肿瘤治疗领域的发展日新月异，肿瘤精准诊疗未来可期，相信病友们将迎来更好的未来。

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国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的两款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗