万岁桂教授：一文梳理B

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在这版更新中，有以下内容需要我们关注。

淋巴瘤的诊断难度较大，往往需要综合血液病理学（包括组织和细胞形态学、免疫表型、遗传学和分子生物学）与临床特征才能做出精确诊断，但流式细胞术（FCM）免疫分型作为与免疫组织化学相补的诊断方法，以其快速、客观、定量及多参数分析等独特优势，在淋巴瘤诊断方面也发挥着不可替代的作用。

为了帮助大家更好地了解流式检测技术在成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）肿瘤诊疗中的应用，高博流式创新研究院系列课程再次邀请首都医科大学宣武医院万岁桂教授，为我们分享《B-NHL WHO分型和流式分析》的精彩内容。

B-NHL WHO分型简介

2016年，世界卫生组织（WHO）发布了2008 WHO造血和淋巴肿瘤分类第4版分型的更新版本，主要修饰了部分淋巴瘤的诊断标准，深化了遗传学以及分子生物学在多种淋巴瘤诊治中的意义，加入了少数临时的淋巴瘤类型。在这版更新中，有以下内容需要我们关注：

1

慢性淋巴细胞白血病（CLL）更新

外周血B淋巴细胞（CD19+细胞）计数≥5×109/L；B淋巴细胞50%)，预后比其他DLBCL, NOS差，但优于DHL/THL DLBCL；

（4）HGBCL, NOS：取代了2008版中DLBCL/BL，包括DHL/THL（不管形态像DLBCL还是BL）、形态介于DLBCL与BL之间类型；

（5）CD30+ DLBCL, NOS：阳性率大约为10-25%，是重要的治疗靶点，适合用流式进行检测；

（6）EBV+ DLBCL, NOS：代替EBV+ DLBCL of the elderly。

B-NHL NCCN分型简介

根据细胞大小分为以下三大类：

1

Small cell-免疫表型特征

主要是靠CD5, CD10, CD23, CD25, CD103, cyclin D来层级分类（图1）。

图1 Small cell分类流程图

2

Medium cell-免疫表型特征

基本同上，增加了增殖指标Ki67（图2）。

图2 Medium cell分类流程图

3

Large cell-免疫表型特征

主要靠CD5, CD10, CD103, IRF4/MUM1来分类（图3）。

图3 Large cell分类流程图

正常B淋巴细胞免疫表型

正常外周血和淋巴组织中B细胞的分布情况如图4~图5及表1所示，一般而言，淋巴组织中B细胞的比例大于外周血中的。

图4 正常外周血和淋巴组织内B细胞流式示意图

图5 正常外周血和淋巴组织内B细胞流式示意图

（图中可见正常组织中B细胞都是多克隆）

表1 外周血和淋巴结淋巴细胞分布情况

异常B细胞免疫表型

异常B细胞免疫表型主要包括抗原表达异常、免疫球蛋白轻链限制性表达和散射光异常。

1

抗原表达异常

抗原表达异常有以下几方面，最重要的是CD5和CD10。

• CD19/CD20/CD22/CD79b/CD43表达增强、减弱；

• CD5+；

• CD10+；

• CD45增强或减弱；

• CD10/BCL-2同步表达。

2

免疫球蛋白轻链限制性表达

• 只表达一种轻链（kappa或lamda链）；

• Kappa/lamda均不表达（双阴性）；

• Kappa/lamda比值异常（>3:1或10% ，但≤55%；

• 典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD10-、CD23+、FMC7-、CCND1-；sIg、CD20、CD22及CD79b弱表达；

• 流式细胞学确认B细胞限制性表达κ或λ轻链（κ∶λ>3∶1或25%的B细胞sIg不表达。

2

套细胞淋巴瘤（MCL）

• 形态：成熟小淋巴细胞为主；

• 免疫表型：CD19+、CD5+ 、CD10-、CD23- 、FMC7+，sIg、CD20及CD79b强表达；

• CCND1+；

• 特征性遗传学异常：t(11,14)(q13 q32)。

CLL与MCL免疫表型特点的不同可见图8。

图8 CLL与MCL的免疫表型区别

有一些不典型的CLL或者变异性的CLL和MCL难以鉴别，可以用CLL/SLL积分系统进行判断（图9）：

图9 CLL/SLL积分系统

对于2-3分的难鉴别者则可以用CD200和CD43进行鉴别（图10）：

图10 CD200和CD43流式示意图

（图中天蓝色的为CLL MS 2-3分的CLL，其高表达CD200和CD43；红色的为MCL，低表达CD200和CD43）

此外还有其他用来鉴别的免疫表型，例如CD148和CD81都是在CLL中弱表达或者不表达，而MCL有特异的CCND1分子遗传学改变。

3  

滤泡淋巴瘤（FL）

• 主要依靠病理形态学诊断；

• FCM免疫表型对诊断帮助有限；

• 40%-70%骨髓侵犯，FCM可以评估骨髓侵犯情况；

• 可进展为DLBCL。

具体的免疫表型特点如下：

• FSC小；

• CD19+CD5-CD10+；

• CD19/CD20/CD22弱表达；

• Bcl-2+BCL-6+；

• t(14,18)(q32,q21)；

• CD5+55%；

• 免疫表型：CD19+、CD5-/+、CD10-、CD23-、FMC7+、CCND1-；sIg、CD20及CD79b强表达；

• 鉴别诊断：CLL伴Richter转化、CLL伴幼淋巴增多、MCL母细胞变异型；

• CLL/SLL积分5cm；

• 淋巴结增长迅速（倍增时间95%；

• IG-MYC rearrangement+；

• 多数存在t(8;14)(q24;q32)。

12

DLBCL

• 最常见NHL；

• 可由FL/MCL/CLL Richter转化而来；

• 5%-10% CD5+；

• 30%-50% CD10+；

• 10%-15% CD30+。

13

浆母细胞淋巴瘤

• 形态：免疫母细胞、浆母细胞；

• CD38, CD138, MUM1, VS38c +；

• CD20-,PAX5-,CD56-,CD79a表达水平不一；

• 100%EVB+；

• HIV+比例高；

• 50%t(8,14)；

• C-myc,TP53高表达。

14

ALK阳性大B细胞淋巴瘤

• 形态：免疫母细胞、浆母细胞；

• CD138，BLIMP1 and XBP1+；

• ALK+；

• STAT3高表达；

• MYC蛋白+，MYC重排-。

15

原发性渗出性淋巴瘤

• 侵犯胸腹腔、心包，恶性胸腹水，心包积液；

• 形态：免疫母细胞、浆母细胞；

• CD20-CD138+CD56-LANA+；

• HIV+,EBV+,HHV8+多见。

16

原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤

• 无淋巴瘤病史；

• 原发中枢神经系统；

• 侵犯脑、脊髓、软脑膜、眼底；

• 多见于免疫抑制的病人；

• EBER+。

专家介绍

万岁桂

首都医科大学宣武医院

首都医科大学宣武医院血液科主任医师、副教授、硕士导师。

任中国免疫学会临床流式细胞术学组常委，中华医学生物免疫学会委员，中华医学生物免疫学会血液学分会委员，中国生物工程学会细胞分析专委会委员。

血液科实验室负责人从事血液临床及实验研究工作30年，自1999年开展流式细胞术恶性血液病免疫分型诊断、微小残留病监测等工作。国内、外发表相关学术论文20余篇，获得国家自然科学基金、北京市留学人员科技择优基金重点项目等资助。

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