熊去氧胆酸的作用机制及临床应用

   【药理作用】

    本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ；溶解胆固醇性结石 ；并具有免疫调节作用。

    【适应症】

    胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬化，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。

    【用法用量】

    胆固醇性胆结石 10 mg/kg体重/日。结石必须是X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬化，原发性硬化性胆管炎 15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎 250 mg/日，睡前服。

    【不良反应】

    治疗期可引起胆结石钙化，软便。

    【禁忌症】

    急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。

    【药物相互作用】

    与消胆胺、考来替泊及含氢氧化铝的抗酸剂合用可致本药吸收减少。

    熊去氧胆酸（3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA）是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。现将其治疗肝病的作用机制及疗效简介如下：

    【作用机制】

    胆汁淤积性肝病与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积聚有关，这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。UDCA是一种无毒性的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。UDCA还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到