空军军医大学西京医院张西京团队报道了分子伴侣介导的自噬参与神经保护作用

图2胶质原纤维酸性蛋白对CMA的调节过程（图源：Jia et al., Neural Regen Res, 2024）

接下来，张西京等总结了CMA在不同疾病中调节的最新研究进展，包括神经退行性疾病、脑损伤、脊髓损伤、胶质瘤与自身免疫性疾病。近年来，一些研究致力于阐明自噬与神经退行性疾病发病机制之间的关系。通过上调CMA，可以逆转异常聚集的蛋白质导致的神经毒性[6]。既往研究也证明CMA对创伤性脑损伤和脊髓损伤也具有一定的保护作用[7, 8]（图3）。

图3不同疾病中CMA的变化及作用机制（图源：Jia et al., Neural Regen Res, 2024）

张西京等重点概述了CMA在各种疾病中的相关机制和调节的研究进展。这些发现加强了对CMA在神经保护作用的理解，并为疾病治疗提供了新的靶点。作者认为，在未来的研究中应该阐明以下几点：首先，阐明CMA在不同疾病中改善神经损伤的机制以及靶向调节CMA活性的方式，对于避免神经退行性变和实现神经保护尤为重要。其次，需要更多的证据来证明CMA的调节对神经胶质瘤和周围神经损伤疾病具有神经保护作用。最后，明确能否在神经退行性疾病的早期阶段应用药物改善CMA活性，对疾病起到预防作用。阐明CMA在相关疾病中的机制，寻找靶向CMA底物蛋白的技术，开发增强CMA活性的药物，将是神经保护研究的重大进展，为未来的临床治疗提供新的途径。

原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.385848

参考文献

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空军军医大学西京医院张西京团队

贾琪、李谨和郭晓峰为论文共同第一作者，张西京教授和方宗平教授为论文通讯作者。

文章摘要：分子伴侣介导的自噬是3种自噬中的之一，其特征是选择性降解蛋白质。分子伴侣介导的自噬有助于维持能量平衡及细胞内稳态，同时也能为细胞生存提供营养和支持。包括神经元在内几乎所有细胞中都可以检测到分子伴侣介导的自噬。由于神经元对环境变化极其敏感，因此维持神经元稳态对神经元的生长和存活至关重要。既往研究已证明，神经元损伤和细胞死亡通常伴随着分子伴侣介导的自噬的功能障碍。此外，分子伴侣介导的自噬功能障碍与中枢神经系统疾病也密切相关。在某些情况下，调节分子伴侣介导的自噬活性会减弱神经毒性。因此，此次综述回顾了分子伴侣介导的自噬在神经退行性疾病、脑损伤、神经胶质瘤和自身免疫性疾病中的变化，并总结了分子伴侣介导的自噬调控的最新研究进展，最后讨论了分子伴侣介导的自噬作为中枢神经系统疾病治疗靶点的潜力。

文章关键词：分子伴侣介导的自噬；神经元稳态；神经退行性疾病；神经保护

文章来源：Jia Q, Li J, Guo X, Li Y, Wu Y, Peng Y, Fang Z, Zhang X (2024) Neuroprotective effects of chaperone-mediated autophagy in neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 19(6):1291-1298.返回搜狐，查看更多