中南大学湘雅医院陶立坚教授和彭张哲教授团队发表Peroxiredoxin 1加重急性肾损伤新机制的重要研究成果

近日，中南大学湘雅医院肾内科陶立坚教授和彭张哲教授团队在肾脏病学领域国际顶级期刊《Kidney International》(IF=18.998)在线发表了原创论著“Peroxiredoxin 1 aggravates acute kidney injury by promoting inflammation through Mincle/Syk/NF-κB signaling（Peroxiredoxin 1通过Mincle/Syk/NF-kB信号通路促进炎症加重急性肾损伤）”。该论文首次报道了Peroxiredoxin 1 (Prdx1)作为一种损伤相关分子模式（DAMPs）通过激活Mincle信号通路促进AKI的作用机制。陶立坚教授和彭张哲教授为论文的共同通讯作者，中南大学博士研究生李胜蓝和张岩为论文共同第一作者，湘雅医院为第一单位和唯一通讯单位。

急性肾损伤（AKI）作为全球重大公共卫生事件之一，严重危害人类健康。目前尚无特异性针对AKI的临床防治措施。因此，深入探究AKI发病机制，有助于为AKI寻找更精确灵敏的诊断指标以及安全有效的治疗靶点。

Prdx1是一种抗氧化蛋白，参与维持氧化还原稳态。过去的研究表明：在急性肝损伤和缺血性脑损伤中，Prdx1作为一种DAMPs，加重急性器官损伤。而在AKI中，Prdx1发挥怎样的功能目前尚不清楚。

在该研究中，课题组发现无论是脂多糖（LPS）还是缺血再灌注（I-R）诱导的AKI，损伤后的小鼠血清Prdx1含量均明显升高。接下来，作者通过补充重组Prdx1（rPrdx1）、敲除Prdx1、中和Prdx1等多种方法，证明Prdx1含量的增加会显著加重AKI，而敲除或中和Prdx1会有效改善小鼠AKI。课题组进一步发现小鼠血清中升高的Prdx1部分来源于损伤后的肾脏近端小管，并可能作为DAMPs发挥促炎作用，进一步探究AKI中与Prdx1相互作用的模式识别受体（PRRs），并筛选出巨噬细胞诱导的c型凝集素（Mincle）作为Prdx1的潜在PRR。随后，通过体内和体外研究，证实了Prdx1可以激活巨噬细胞表面的Mincle，活化其下游Syk/NF-κB通路，并且表达Mincle的巨噬细胞对于Prdx1介导的AKI和炎症反应至关重要。最后，课题组结合AKI临床样本发现AKI患者血清Prdx1升高，且Prdx1的含量与患者肾功能下降及炎症程度呈正相关，进一步证实了科学假说。

该研究首次明确了血清Prdx1在AKI中作为一种新的DAMP，通过激活Mincle信号通路，促进炎症反应，加重急性肾损伤。这些发现不仅丰富了对AKI发病机制的认识，而且为AKI的治疗提供了潜在靶点和新策略。

陶立坚和彭张哲教授团队长期致力于急性器官损伤、器官纤维化及新药研发的临床和基础研究。近年来主持国家级和省部级项目10余项，在KI、JASN等期刊发表系列研究论文。