读懂GMP系列三

读懂GMP系列专栏，本系列以GMP条文规定为中心，结合各类相关专业知识，旨在为广大制药人更好的解读GMP中的基本及重要内容。

该栏目主要分为五个部分，将会从“人机法料环”等方面引申论述：

①环：制药厂房与通用设施、洁净区地面、洁净区分区与要求、洁净区设计与选材；

②机：制药设备；

③法：体系文件；

④人：人员；

⑤料：原辅包物料。

上一篇文章，笔者针对GMP对厂房与通用设施的基本要求结合相关专业知识做了介绍。那厂房内各个车间里的布局和分区是怎样的？GMP对各个区域又有哪些要求呢？接下来的这篇文章，笔者将向大家解答这两个问题。

从生产流程看来，药品生产可大致分为制剂生产工序 内包装工序 外包装工序。为满足药品理化与微生物等方面的标准要求，制剂生产工序和内包装工序所在的房间是有环境要求的。而药品进入外包装工序时，有了内层包装材料的保护对外界环境的要求便不是太苛刻。所以根据制剂生产工序和内包装工序所在房间的环境要求，车间一般会划分出一般区域和洁净区域。

而且不同的制剂根据生产工艺要求又有不同的生产环境要求，所以2010版GMP将洁净区域划分为A/B/C/D四个洁净级别。

A级区域为高风险操作区。如灌装区、与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配操作的区域。需用单向流罩或单向流操作台维持工作区域的环境状态。工作区域内的单向流系统须均匀送风，风速指导值为0.36-0.54m/s；

B级区域是灌装和无菌内包材、器具转运等高风险操作A级区域所处的背景区域；

C/D级区域是无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

通读GMP全文，笔者总结出合格的洁净区域和一般区域有以下六点要求：

一、表面要求：

洁净区域内表面应平整、光滑、接口严密、无裂缝、无颗粒物脱落。且洁净区表面的选材应当能够耐受清洗和消毒。墙壁之间、墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少污染物积聚且便于清洁；

二、光照度要求：

厂房内照度应不低于300勒克斯。对照度有特殊要求的生产部位如灯检（目检）岗位可设置局部照明；

三、压差要求：

洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa。洁净区域与一般区域的静压差应大于10Pa；

四、温湿度要求：

洁净区域的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%；（除了生产区车间外，仓储区对不同的库区也有不同的温湿度要求。大家如果感兴趣，请关注公众号。）

五、空气洁净度要求：

提供给洁净区域的空气必须经过净化。进入洁净区的空气一般使用空调系统，经过初效、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。而且高效过滤器可以滤除＜1μm的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌空气。A/B/C/D四个洁净区域的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。其中悬浮粒子最大允许数与建议微生物污染限度见下表：

六、换气次数要求：

GMP验证指南建议：十万级洁净区换气次数：>15次/h；万级洁净区换气次数：>25次/h。

GMP洁净区分区和基本要求的内容就先写到这儿。下一篇文章笔者将进一步细化洁净区的相关内容，针对洁净区设计与选材进行介绍。