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特应性皮炎系统治疗的合理用药指引

2024-07-06 17:56| 来源: 网络整理| 查看: 265

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环孢素

● 药物使用

环孢素(CsA)在AD的系统用药中应用最多,起始剂量3~5 mg·kg-1·d-1,每日分2次口服,控制病情后逐渐减量至最小维持剂量0.5~1 mg·kg-1·d-1,疗程不超过2年。日本特应性皮炎指南2020推荐用药时间为8~12周,如需长期给药,应间歇给药,包括2周或更长时间的停药期。Garrido Colmenero等提出间歇给药方案,即在病情控制后,改用CsA 5 mg·kg-1·d-1的周末间歇治疗方案;使用CsA 5 mg·kg-1·d-1持续治疗超过1年,治疗反应及耐受性良好。这种方法增加了长期CsA治疗的安全性,减少了重度AD患者复发的风险。

● 特殊人群用药

动物生殖研究显示CsA无致畸作用,孕妇可在医生指导下使用。

● 药物相互作用

大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、维拉帕米、别嘌醇、胺碘酮等药物可减慢CsA的代谢,提高其血药浓度,应注意。

03

甲氨蝶呤

● 药物使用

每周10~15 mg,可顿服,也可分2次服。通常取得最佳疗效的时间为10周左右,12~16周以后增加剂量一般不能提高疗效。病情缓解后,应逐渐减量或停用。

● 特殊人群用药

本品有致畸作用,可以从乳汁排出,故服药期间禁止怀孕和哺乳。

● 不良反应

甲氨蝶呤的不良反应主要有胃肠道症状、骨髓抑制、肝功能异常和肺纤维化等。

● 相互作用

乙醇和对肝脏有损害的药物和甲氨蝶呤合用时,可增加肝脏的毒性,用药前需询问肝病史及饮酒史。与保泰松和磺胺类药物同用后,可能会引起本品血清浓度增高而导致毒性反应。弱有机酸和水杨酸盐可抑制本品排泄,导致血药浓度升高,增加毒性。

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硫唑嘌呤

● 药物使用

每日50~100 mg,可先从小剂量开始。硫唑嘌呤受硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)的催化,TPMT的活性和其基因型有密切联系,TPMT缺乏的患者容易出现骨髓抑制,肝功能损害、感染等不良反应,TPMT活性高的患者会出现疗效低,维持治疗期间导致疾病复发。在用药前需先进行TPMT基因分型检测。

● 特殊人群用药

怀孕或哺乳期妇女以及肝、肾和免疫系统受损者也不宜用硫唑嘌呤治疗。

● 不良反应

常见的不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道症状、骨髓抑制、感染、头痛、肝毒性和过敏反应。硫唑嘌呤会增加患者选择性UVA光敏性,造成DNA损伤,用药期间应注意防晒和避免光疗。

● 药物相互作用

别嘌醇会抑制巯基嘌呤(硫唑嘌呤的活性代谢产物)代谢成无活性的产物,使硫唑嘌呤的毒性增强,应避免合用。如必须联用则需减低硫唑嘌呤的用量。

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糖皮质激素

● 药物使用

对于AD患者原则上尽量不用或少用系统应用糖皮质激素。但对于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者可短期使用,建议首选中效糖皮质激素,推荐剂量为0.5 mg·kg-1·d-1(以甲泼尼松龙计),病情好转后应及时减量停药。为防止或减少不良反应的发生,应避免长期系统应用糖皮质激素。

● 特殊人群用药

儿童:由于系统用糖皮质激素风险高,儿童应充分权衡利弊风险,谨慎使用。妊娠期女性:权衡利弊后可使用,常用泼尼松和泼尼松龙。尽量避免使用长效激素,如地塞米松含氟可通过胎盘屏障。

● 不良反应

一般系统用糖皮质激素的剂量越大,疗程越长,不良反应的发生率越高。常见的不良反应包括:高血压、血糖升高(类固醇性糖尿病或已有糖尿病加重),Cushing‟s综合征(如向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤菲薄、皮肤紫纹),脂代谢异常(高脂血症,尤其是高甘油三酯血症);诱发或加剧消化性溃疡,消化道出血;焦虑、兴奋等;骨质疏松和骨坏死;诱发或加重感染等。

● 药物相互作用

利福平、卡马西平、巴比妥酸盐等与糖皮质激素合用时,可能会降低全身性皮质激素的作用。糖皮质激素与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞米)合用,可能会导致血钾降低。而糖皮质激素与非甾体抗炎药合用时,消化道出血和溃疡的发生率高。

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度普利尤单抗

成人首次600 mg(2针300 mg),随后每隔一周300 mg,皮下注射给药。本药可与或不与外用皮质类固醇联合使用。最常见的不良反应是注射部位反应,结膜炎,睑缘炎和口腔疱疹。

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Janus激酶(JAK)抑制剂

目前JAK抑制剂主要有3种:非选择性JAK抑制剂、选择性JAK抑制剂、JAK-脾酪氨酸激酶(SYK)双靶点抑制剂。初期研究表明几种局部/口服JAK抑制剂用于AD治疗的疗效和安全性可接受。易发生的不良事件包括头痛,恶心,轻微感染(鼻咽炎,支气管炎,胃肠炎,病毒性URI,应用部位皮肤感染)和实验室异常(CPK升高,HDL升高)。

参考文献:

[1]广东省药学会.特应性皮炎的合理用药指引[J/OL].今日药学:1-21[2021-09-10].

[2]特应性皮炎瘙痒管理专家共识[J]. 中国医师协会皮肤科医师分会过敏性疾病专业委员会,中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心,中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会. 中华皮肤科杂志. 2021(05)

[3]中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J]. AtopicDermatitisWorkingGroup,ImmunologyGroup;ChineseSocietyofDermatology. 中华皮肤科杂志. 2020(02)

[4]中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)[J]. 郭一峰. 中华皮肤科杂志. 2017 (11)

*本文仅以分享为目的,供医药相关人士交流学习,文中插图来源于摄图网,版权归其原作者所有

作者:免E学苑

来源:免E学苑返回搜狐,查看更多



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