|
阿比特龙是CYP17的一种选择性不可逆抑制剂，可抑制雄激素合成通路中关键酶CYP17的活性，从而阻断睾丸、肾上腺乃至前列腺癌细胞的雄激素合成[5]。阿比特龙是最早被尝试应用于前列腺癌新辅助治疗的新型内分泌治疗药物。一项纳入58例中高危前列腺癌患者的随机对照试验研究对比了阿比特龙联合黄体生成激素释放激素类似物(luteinizing hormone releasing hormone analogues，LHRH-a)与单独使用LHRH-a的两种新辅助治疗方案对预后的影响，结果表明阿比特龙联合治疗组可更显著抑制肿瘤组织内雄激素的合成和肾上腺雄激素产生，同时，接受阿比特龙治疗的患者术后有更高比例的病理完全缓解(pathological complete response，pCR)和更低的微小残留病变(minimal residual disease，MRD)[6]。另一项随机对照试验将65例中高危前列腺癌患者术前随机分配至亮丙瑞林联合阿比特龙治疗组或亮丙瑞林单药治疗组，分别接受3个月的新辅助内分泌治疗，结果表明，联合治疗组术后肿瘤残余负荷更低且病理T2分期肿瘤所占比例更高[7]；术后4年中位随访时间内，联合治疗组较单药治疗组生化复发率更低(44% vs. 59%)。作为新一代雄激素受体拮抗剂，恩杂鲁胺可显著改善包括转移性去势抵抗性前列腺癌、非转移性去势抵抗性前列腺癌与转移性激素敏感性前列腺癌的生存和预后。在新辅助内分泌治疗中，诸多以恩杂鲁胺为基础的联合治疗方案的临床研究正在进行。一项纳入52例中高危前列腺癌患者的随机对照试验研究对比了6个月的恩杂鲁胺单药与恩杂鲁胺联合亮丙瑞林和度他雄胺的疗效，结果表明恩杂鲁胺联合用药组可显著降低组织内雄激素水平，并具有更低的淋巴结累及率和MRD率[8]。类似地，以阿帕他胺作为单药或者联合方案的新辅助治疗也已进行了一系列的探索。NEAR研究初步探索了阿帕他胺作为术前新辅助治疗方案在局限性前列腺癌的疗效，研究纳入了30例中高危前列腺癌患者，在根治术前予以3个月的阿帕他胺治疗，结果表明阿帕他胺治疗后手术切缘阳性率仅为12%，明显低于既往直接根治术患者42.9%的比例，说明阿帕他胺作为新辅助治疗方案安全可靠且有良好的肿瘤控制作用[9]。针对高危前列腺癌患者，ARNEO研究比较了LHRH拮抗剂地加瑞克(degarelix)联合阿帕他胺与地加瑞克单药治疗后行根治术的疗效差异，发现联合治疗组患者达到主要终点，即MRD的比例显著高于对照组(38.0% vs. 9.1%，P=0.002)[10]。
|