【科学普及】为什么孩子会得PCD

以下文章来源于细胞纤毛 ，作者Ciliopathy Lab

细胞纤毛.

国家儿童健康与疾病临床研究中心（浙江大学医学院附属儿童医院）纤毛病实验室，提供纤毛与纤毛病相关研究和科普信息。

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1、什么是PCD？

【定义】 PCD是以呼吸系统受累和内脏转位为主要临床表现的一种遗传性疾病。该病由基因突变导致运动纤毛的运动异常所致，故命名为原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia），简称PCD。PCD的发病率约为1/10,000～1/20,000。

【临床表现】PCD临床表现复杂多样，个体差异较大，主要包括反复呼吸道感染、鼻窦炎、中耳炎、支气管扩张、内脏转位、不孕不育等。大约30-50％的患者会出现Kartagener综合征，即同时表现为内脏转位、慢性鼻-鼻窦炎和支气管扩张三联征。也有部分患者的症状以不典型的鼻窦炎、咳嗽等为主。

2、PCD是如何发生的？

一般来说，父母将致病基因遗传给孩子，这些有缺陷的致病基因将影响纤毛的结构和功能，可导致纤毛的大小、形状、数量、摆动模式和摆动频率异常，使得黏液纤毛清除障碍、精子运动活力下降等，而引发一系列临床症状。比如，呼吸道中动纤毛的摆动能将异物排出体外，是人体天然免疫的第一道屏障。然而，PCD患者因动纤毛异常，使得气道和肺中的异物无法清除，常导致呼吸系统的反复感染、鼻塞以及咳嗽。此外，胚节纤毛的定向转动决定了胚胎早期生物体的左右不对称性，因此PCD患者可因胚节纤毛运动异常导致内脏转位。精子的鞭毛是一种特殊的纤毛，PCD男性患者可由于精子鞭毛无法规律性摆动以完成受精，表现为男性不育。

3、PCD是如何遗传的？

截至目前，已在PCD中发现40余种致病基因。除FOXJ1-PCD（常染色体显性遗传）、PIH1D3-PCD 和OFD1-PCD（X-连锁遗传）外，PCD以常染色体隐性遗传为主。另外，基因检测阴性并不能排除PCD，约43%的基因检测未见基因突变，或仅发现单等位基因突变或意义未明突变。下表总结了PCD致病基因的遗传特点及典型的临床表现[1]。

【常染色体隐性遗传】人体的每个细胞都含有23对染色体，其中一对是性染色体，其余为常染色体。每对染色体中的一条来自爸爸，一条来自妈妈。染色体（火车）是基因（座位）的载体，当常染色体上的一对等位基因，“坏掉”了一个，另一个是好的，疾病不会发生。只有2个都“坏掉”了，才导致疾病的发生，就是我们常说的隐性遗传。常染色体隐性遗传有3种情况：不携带、携带和患者。它的遗传模式如下图：

【宝宝的患病概率有多少】一般情况下，夫妻双方均携带时，宝宝发病率为25%、携带率为50%、不携带率为25%；父母一方为携带者，宝宝有50%为携带者，50%不携带。值得注意的是，近亲结婚双方在同一个基因上均为携带者或均为不携带的几率都会增加。

4、如何预防、诊断、治疗PCD？

【PCD的预防】PCD是一种遗传性疾病，因此如果家族中出现了明确诊断为PCD的患者（即为先证者），有婚育计划的夫妻要及时去医院接受遗传咨询，必要时进行基因筛查，以明确是否为携带者。如果是携带者，怀孕期间应进行产前诊断，此外还可以通过辅助生殖技术以避免家族性遗传病的再次降临。

【PCD的诊断】目前用于PCD的诊断方法有鼻呼出气一氧化氮检测（nasal nitric oxide，nNO）、高速数字视频成像（high-speed video microscopy analysis，HSVA）、透射电镜（transmission electron microscopy，TEM）、基因检测和免疫荧光染色法（immunofluorescence，IF）；但这些检查方法均存在一定程度的假阴性，且互相之间不能完全补充。

【PCD的治疗】目前PCD尚无法治愈，但合理的康复治疗、适度的运动、良好的心态以及定期的健康监测（如肺功能检查、胸透）能够有效延缓疾病的进展。

浙大儿院呼吸病门诊与国家中心纤毛病实验室正在为PCD的诊断和治疗努力，已经建立较为成熟的诊断平台。如需咨询，请拔打电话19975250163，或直接挂号：浙江大学医学院附属儿童医院公众号——预约挂号——呼吸纤毛病门诊。

参考文献：

[1] Zariwala MA, Knowles MR, Leigh MW. Primary Ciliary Dyskinesia. 2007 Jan 24 [Updated 2019 Dec 5]. GeneReviews® [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/

原标题：《【科学普及】为什么孩子会得PCD——PCD的遗传基础》

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