盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜复乐)详细说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸莫西沙星氯化钠注射液 商品名称：拜复乐 英文名称：Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Yansuan Moxishaxing Luhuana Zhusheye

【成份】

本品主要成份为盐酸莫西沙星，化学名为：1-环丙基-7-[(s，s)-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基]-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-11奎啉羧酸盐酸盐。

【性状】

本品为黄色的澄明液体。

【适应症】

成人（≥18岁）上呼吸道和下呼吸道感染，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎；以及皮肤和软组织感染。

【用法用量】

给药方法：根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率以及国内Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究的结果，推荐本品的输液时间应为90分钟。(国外推荐0.4克莫西沙星静脉给药的输液时间应大于60分钟。) 剂量范围(成人)： 推荐剂量为一次0.4克，一日一次(一次1瓶，一日一次)。 疗程： 根据症状的严重程度或临床反应决定疗程。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时通常可按照下列疗程： 慢性支气管炎急性发作：5天 社区获得性肺炎：序贯给药(静脉给药后继续口服用药)推荐的总疗程为7-14天。 急性窦炎：7天 治疗皮肤和软组织感染的推荐疗程为7天。 莫西沙星可以在开始治疗时静脉给药，之后再根据患者情况口服片剂给药。 0.4克莫西沙星注射液在临床试验中最多用过14天。 给药方法： 静脉给药0.4克的时间应为90分钟。 莫西沙星既可以单独给药也可以与一些相容的溶液一同滴注。 下列注射液与莫西沙星注射液的混合液在室温条件下可保持稳定24小时以上，因此被认为可以合并给药： 注射用水 0.9％氯化钠注射液 1摩尔氯化钠注射液 5％葡萄糖注射液 10％葡萄糖注射液 40％葡萄糖注射液 20％木糖醇注射液 林格氏液 乳酸林格氏液 AminofusinlO％(生产厂家：Pharmacia&Upjohn) Jonosteril D5(生产厂家：Fresenius Kabi) 若莫西沙星注射液需与其它药物合用，每种药物需单独给药(见不相容性)。 只有澄明的溶液才能使用。 老年人 老年人不必调整用药剂量。 儿童 莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。(见特别提醒和注意事项) 肝损害 轻度肝功能损伤(Child-Pu克h A，B)的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能损伤患者(Child-Pu克h c)的药代动力学数据。 肾损害 肾功能受损的病人(包括肌酐清除率≤30毫升/min/1.73平方米)和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者无需调整剂量。 种族差异 对高加索人、日本人、黑人及其他种族人群进行了可能的种族间差别试验，未发现临床相关的药代动力学差别。因此，不同种族间不必调整药物剂量。

【不良反应】

在莫西沙星的临床试验中，绝大多数的不良反应为轻中度(约90％)，由于不良反应导致停用莫西沙星治疗的病人为36％，序贯治疗(静脉给药后继续口服用药)为5.7％。 根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应列表如下： 发生率≥1％＜10％ 全身症状：腹痛、头痛、注射部位反应(如水肿／过敏/炎症／疼痛) 心血管系统：合并低血钾症患者QT间期延长 消化系统：恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常 特殊感官：味觉倒错 神经系统：头晕 发生率≥0.1％＜1％ 全身症状：乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛 心血管系统：心动过速、高血压、心悸、QT间期延长、静脉炎(注射部位) 消化系统：口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃肠功能失调、舌炎、γGT(γ谷氨酰转肽酶)增高 血液和淋巴系统：白细胞减少、凝血酶原减少/国际标准化比值增高、嗜酸细胞增多、血小板增多症 代谢和营养：淀粉酶增加 骨骼肌肉系统：关节痛、肌肉痛 神经系统失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、震颤、感觉异常 呼吸系统：呼吸困难 皮肤和附件：皮疹、瘙痒、多汗 泌尿生殖系统：阴道念珠菌病、阴道炎 发生率≥0.01％＜0.1％ 全身症状：骨盆疼、面部浮肿、背疼、实验室检验异常、过敏反应、腿疼 心血管系统：低血压、血管扩张、外周性水肿 消化系统：胃炎、舌变色、吞咽困难、黄疸(主要为胆汁淤积性)、腹泻(难辨梭菌) 血液和淋巴系统：凝血活酶减少、凝血酶原增加/国际标准化比值降低、血小板减少、贫血 代谢和营养：高血糖、高血脂、高尿酸血症、LDH(乳酸脱氢酶)增高(与肝功能检查异常有关) 骨骼肌肉：关节炎、肌腱异常 神经系统：幻觉、人格解体、紧张、动作失调、激动不安、健忘症、失语症、情绪不稳定、睡眠障碍、语言障碍、思维异常、感觉减退、梦异常、惊厥、精神错乱、忧郁症 呼吸系统：哮喘 皮肤和附件：皮疹(斑丘疹、紫癜、脓泡)、荨麻疹 特殊感官：耳鸣、视觉异常、味觉丧失、嗅觉倒错(包括嗅觉倒错，嗅觉减低及嗅觉丧失)、弱视 泌尿生殖系统：肾功能异常(肌酐或尿素升高) 上市后报道的不良反应： 发生率≥0.01％＜0.1％ 心血管系统：晕厥 发生率＜0.01％ 过敏性：过敏反应、过敏性休克(可危及生命)、血管性水肿(包括喉头水肿；潜在生命危险) 消化系统：伪膜性结肠炎(在极少数病例伴有危及生命的并发症)，肝炎(主要为胆汁淤积性) 肌肉骨胳系统：肌腱断裂 皮肤和附件：斯蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-JohnsonSyndrome) 神经系统：精神病反应 心血管系统：报道在极少数病例尤其是在有严重的潜在性致心律失常条件的病人出现，包括尖端扭转型室速的室性快速性心律失常和心脏停搏。 未在上述不良反应中列出的认为与药物无关的最常见的实验室参数异常为： 血细胞压积增加或减少、白细胞增加、红细胞增加或减少、血糖下降、血红蛋白减少、碱性磷酸酶升高、SGOT／AST(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸氨基转移酶)升高、SGPT／ALT(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶／丙氨酸氨基转移酶)升高、胆红素升高、尿素升高、肌酐升高、血尿素氮升高。 上述异常是否由该药或治疗时患者状况导致尚属未知。

【禁忌】

已知对该注射液的任何成分或其他喹诺酮类药物过敏者。 该注射液禁用于儿童、处于发育阶段的青少年和孕妇。喹诺酮类已知能大量分布到乳汁中。临床前实验证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中，尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此，莫西沙星禁用于怀孕和哺乳期的妇女。

【注意事项】

使用喹诺酮类药物可诱发癫痫发作，对于已知或怀疑患有可导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的病人，应慎用莫西沙星。 由于缺乏肝功能严重损伤(Child-Pugh c)病人使用莫西沙星的药代动力学和药效学的数据，故不推荐该药用于这类病人。 莫西沙星和其他喹诺酮类、大环内酯类抗生素一样，有些患者使用后可出现QT间期延长。因为缺乏相关的临床资料，该药应避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ⅰa类(如：奎尼丁，普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如：胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物治疗的病人。 莫西沙星与下列药合用不排除有延长QT间期的效应：西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药。所以，莫西沙星与这些药物合用应慎重。 莫西沙星在致心律失常的条件(如：严重的心动过缓或急性心肌缺血)存在时应慎用。 QT间期延长的数量随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过在90分钟内滴注400毫克的推荐剂量和输注速度。QT间期延长可导致发生室性心律失常包括尖端扭转型室速的危险。在莫西沙星治疗的超过8000名患者(包括口服和胃肠道外给药)中，无心血管的发病率或死亡率归因于QT间期延长，但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。 在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂，特别是在老年病人和使用皮质激素治疗的病人中。一旦出现肌腱疼痛或炎症，患者需要停止服药并休息患肢。 有报导在使用包括莫西沙星等广谱抗生素后出现伪膜性结肠炎，因此，值得高度注意的是，在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时，应考虑这个诊断的可能性。在这种情况下需立即采取适当的治疗措施。 光敏感性：其他喹诺酮类有导致光毒性的报导。但是，在一项健康志愿者中进行的试验未发现莫西沙星有光过敏情况的出现。尽管如此，仍应建议病人避免在紫外线及日光下过度暴露。 在有些病例，在首次服用后发生过敏反应和变态反应，应该立即告知医生。 过敏性反应在极少的病例能够在首次服药后导致休克，可能危及生命。在这些病例应立即停用莫西沙星并给予治疗(如针对休克的治疗)。 不相容性 下列注射液与莫西沙星注射液合并用药具有不相容性： 10％氯化钠注射液 20％氯化钠注射液 4.2％碳酸氢钠注射液 8.4％碳酸氢钠注射液 对驾驶和操纵机器能力的影响 在临床试验中，中枢神经系统反应的发生率较低，但病人在驾驶和操作机器前应谨慎观察对药物的反应。

【特殊人群用药】

儿童注意事项： 莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇：人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实，儿童服用喹诺酮类药物可引起可逆性关节损伤，但是，这种作用在妊娠用药者的胎儿中尚未见报道。动物研究显示莫西沙星有生殖毒性，但对人的潜在危险性尚不明确。因此，妊娠期间不宜使用莫西沙星。 哺乳期妇女：与其它喹诺酮类药物相同，莫西沙星可造成未成年实验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中，尚缺乏应用于哺乳期妇女的数据。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。

【药物相互作用】

华法林：据观察，莫西沙星与华法林同时用药未发现对凝血酶原时间和凝血的其他参数有影响。 国际标准化值(INR)的改变：曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素抗凝活性升高。其危险因素包括感染(及其炎症过程)，年龄和患者的一般情况。尽管莫西沙星和华法林的相互作用在临床试验中未经证实，但应监测INR，如有必要应调整口服抗凝剂的剂量。 地高辛：莫西沙星对地高辛的药代动力学无显著影响，反之亦然。 茶碱：人体外研究数据显示莫西沙星对稳态时茶碱的药代动力学无影响，提示莫西沙星对细胞色素P450酶的1A2亚型无影响。 丙磺舒：在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能的影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除和肾脏清除有明显影响。因此，当这两种药同时使用时不必调整剂量。 抗糖尿病药：未见格列本脲和莫西沙星间有临床相关的相互作用。 口服避孕药：莫西沙星与口服避孕药同时服用未发生相互作用。 吗啡：胃肠道外给予的吗啡与莫西沙星同时使用，并不减少口服莫西沙星的生物利用度。 伊曲康唑：与莫西沙星同时使用，伊曲康唑的药物暴露(AUC)仅少量改变。伊曲康唑对莫西沙星药代动力学无显著性影响。伊曲康唑与莫西沙星同时使用时，不必调整伊曲康唑给药剂量，反之亦然。

【药理作用】

1.药理作用 (1)作用机制 莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。 杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。 莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。 莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。 (2)耐药 导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。 莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位二氮杂环取代基能阻止主动外排，该主动外排为氟喹诺酮耐药机制。 体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7～10-10)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。 与其它喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是，一些对其它喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。 (3)对人类肠道菌群的作用 在两项志愿者口服莫西沙星的研究中观察到下列变化:大肠埃希菌，芽孢杆菌属，普通拟杆菌，肠球菌，克雷伯氏菌属和厌氧菌如双歧杆菌，真杆菌和消化链球菌等的减少，这些变化在两周内可以恢复正常，未发现艰难梭菌毒素。 (4)体外试验敏感数据 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 +莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此，如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。 敏感 中度敏感 耐药 革兰氏阴性菌 流感嗜血杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)* 副流感嗜血杆菌* 卡他莫拉菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)* 百日咳博德特氏菌 大肠杆菌* 肺炎克雷伯氏菌* 产酸克雷伯氏菌 产气肠杆菌 成团肠杆菌 阴沟肠杆菌* 中间肠杆菌 阪崎肠杆菌 铜绿假单胞菌 荧光假单胞菌 洋葱伯克霍尔德氏菌 嗜麦芽寡养单胞菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 摩氏摩根氏菌 雷氏普罗威登斯菌 斯氏普罗威登斯菌 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 敏感 中度敏感 耐药 厌氧菌 吉氏拟杆菌 埃氏拟杆菌 脆弱拟杆菌 卵形拟杆菌 多形拟杆菌 单形拟杆菌 梭杆菌属 卟啉单胞菌属 厌氧卟啉单胞菌 不解糖卟啉单胞菌 大卟啉单胞菌 普雷沃氏菌属 丙酸杆菌属 产气荚膜梭菌 多枝梭菌 敏感 中度敏感 耐药 其他 肺炎衣原体* 肺炎支原体*+ 嗜肺军团菌* 伯氏考克斯氏体 *已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变，但目前尚未观察到莫西沙星有此类情况发生。局部耐药是可能出现的，特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。 单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK／PD比较。 需住院病人的AUC／MIC90值大于125且Cmax／MIC90为8～10为临床治愈的期望值。门诊病人的参数值通常较低，AUC／MIC90大于30-40。 下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK／PD的计算值比较: 给药方式 静脉 口服 参数(中位数) AUIC[h] Cmax／MIC90a) AUIC[h] Cmax／MIC90 MIC90 0.125mg／L 313 32.5 279 23.6 MIC90 O.25 mg／L 156 16.2 140 11.8 MIC90 0.5 mg／L 78 8.1 70 5.9 2.毒理研究 莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统(狗及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死)，这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。 在狗体内进行的局部耐受性研究中，静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后，动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。 致癌性，致突变性 虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行，但该药进行了基因毒性体外和体内实验。此外，对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速实验(诱癌/促癌试验)。Ames实验中4株为阴性，中国仓鼠卵巢HPRT的突变实验和大鼠原发肝细胞的UDS实验也均为阴性。与其他喹诺酮类一样TA102的Ames实验为阳性，体外实验显示大剂量莫西沙星(300μg／ml)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常。然而，小鼠体内微核实验为阴性结果。此外，体内实验测定其对小鼠的显性致死实验为阴性。总之，体内实验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱癌／促癌试验中未发现其有致癌的证据。 光毒性 莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外实验和动物实验均显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。给小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线，这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的Ⅰ期研究中证实莫西沙星无潜在的光毒性。 心电图 高浓度的莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用，因此导致QT间期延长。给狗口服大干90mg／kg莫西沙星进行毒理研究，导致血药浓度大于16mg／l，引起QT间期延长，但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量(>0.3g／kg)后，可导致血药浓度≥0.2g／l(高于静脉给药治疗浓度的30倍)，可见可逆的非致命的室性心律失常。 眼毒性 大鼠和猴的毒性试验(反复给药6个月)显示无眼毒性。在狗实验中，给予高剂量(≥60mg／kg)时血浆浓度≥20m/l，可引起视网膜电流图的变化，个别动物出现视网膜萎缩。 关节毒性 众所周知，喹诺酮类可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量(0.4g／50kg人体重)的4倍，其血药浓度为推荐治疗剂量时血药浓度高2-3倍。 生殖毒性 以大鼠、兔和猴进行的生殖研究表明，莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(口服和静脉注射)和猴(口服)的研究表明，给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生殖力的损害。兔静脉给药20mg／kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度，猴和兔的流产发生率增多。在大鼠，当口服剂量为按mg／kg体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍时，会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。

【贮藏】

遮光，密闭保存。在原包装中贮存。不要冷藏或冷冻。冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解。因此建议不要将盐酸莫西沙星氯化钠注射液贮藏在冰箱中。 将药品置于儿童触及不到的地方。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20040068