细菌耐药（一）

所以咱们可以讲讲临床的知识

咱们讲讲细菌耐药

•细菌耐药机制主要有四种：

①产生药物灭活酶：水解酶、钝化酶和修饰酶；

②药物作用的靶位改变，包括青霉素结合蛋白位点、DNA解旋酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ的改变等；

③外膜的通透性下降，包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白丢失；

④细菌主动外排系统的过度表达。

一、 产生药物灭活酶

（一）水解酶

主要指β-内酰胺酶，包括广谱酶、超广谱β内酰胺酶（ESBLs）、金属酶、AmpC酶等。

（二）钝化酶

是细菌对氨基糖苷类产生耐药性的最重要原因。

（三）修饰酶

二、 药物作用靶位改变

• 青霉素结合蛋白(PBP)的改变导致的β—内酰胺类抗生素耐药。

• 不同抗生素和其对应的PBP结合，抑制细菌细胞壁合成，引起菌体死亡，从而达到杀菌作用。如果某种抗生素作用的PBP发生改变，影响结合的亲和力。就会导致耐药。

三、外膜通透性的改变

•细菌细胞膜通透性的改变，使得抗生素无法进入细胞内并达到作用靶位而发挥抗菌效能。

•革兰氏阴性菌细胞壁粘肽层外面存在着类脂双层组成的外膜，外层为脂多糖，阻碍了疏水性抗菌药进入菌体内。另外细菌外膜上还存在着多种孔蛋白，细菌发生突变失去某种特异孔蛋白后即可导致细菌耐药性,另外由于外膜蛋白的缺失，使药物不易通过而产生耐药性。如铜绿假单胞菌特异性孔蛋白OprD2缺失即导致碳青霉烯类抗生素耐药。

（四）细菌主动外排泵

•可以将进入细菌体内的药物泵出膜外，从而逃避抗生素的作用。主动外排系统由于能特异地将进入细胞内的多种抗菌药物主动泵出细胞外，导致细胞获得耐药性。如铜绿假单胞菌的MexAB-OprM系统的主动外排作用也是导致铜绿假单胞菌固有的多重耐药性的重要因素之一。

一、葡萄球菌耐药性检测 

1青霉素耐药性和β-内酰胺酶检测 使用范围：葡萄球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌、厌氧菌。

•方 法：头孢硝基噻吩显色法（Nitrocefin）

•运 用：葡萄球菌青霉素 MIC≤ 0.12μg/mL或抑菌圈直径≥29mm应检测可诱导β-内酰胺酶。凝固酶阴性葡萄球菌选用头孢硝噻吩纸片法，金黄色葡萄球菌采用边缘实验。