恩扎卢胺（恩杂鲁胺）：新型内分泌治疗药物，阿比特龙耐药新选择

目前在中国区能见到的恩扎卢胺（Enzalutamide），之前译为恩杂鲁胺，有15个版本。

终于在2019年年底的时候恩杂鲁胺低调的完成了国内上市。然而这个消息，现在我还将信将疑，因为实在是既不火爆也不热闹。医生和病人都不知道哪里有药？是不是真的买的到。 但是，恩杂鲁胺好药还是好药，翻看了一下他的研发历程。2009年的《science》还是很牛的。

这个MDV3100就是恩杂鲁胺。

恩杂鲁胺是怎么来的呢？

第一，激素抵抗型前列腺癌的小鼠模型中确实发现了雄激素受体活性增高，因此，打击雄激素受体势在必行。

第二，比卡鲁胺和氟他胺使用到后期无效的很大的一个原因就是他们变成了激动剂而非拮抗剂，于是产生了“撤退效应“，因此，为了更好的打击雄激素，并且在比卡鲁胺和氟他胺这种一代抗雄的基础上，百尺竿头更进一步，动了研发新药的“心”。

从药物的相互作用开始。雄激素受体和比卡鲁胺如何作用的结晶虽然没有被解析出来，但是确有一个AR突变和比卡鲁胺的共晶结构。所以知道了“痛点”就好办了。 针对这个痛点，筛选了近200种药物的结构从而出现了MDV3100（恩杂鲁胺及其兄弟姐妹的诞生）。

因此，恩杂鲁胺第一大优点：亲和力好！

更重要的是恩杂鲁胺的第二大不同与前期抗雄药物的特点是：结合AR还不让他发挥功能。就是不让他进核。

比卡鲁胺作用后，AR还是肆无忌惮的入核发挥作用。

但是在看MDV3100，AR是有一部分截留在了细胞质中。 第三大亮点，他除了组织AR入核之外，还能阻止入核之后的AR发挥结合DNA的作用。这个就是感觉，我粘着你，粘着你到天涯海角，到死你也甩不开我的节奏啊。

被MDV3100黏住的AR，属于无能AR，都不能启动下游的基因了。 所以，最后总结一下，从痛点出发，恩杂鲁胺“亲亲抱抱举高高”三部曲：

1.AR高亲和力（亲亲AR，粘死他）2.阻止AR入核（抱抱AR，不要让他乱跑）3.阻止AR结合DNA（举高高，你谁都不要沾花惹草）

以上就是恩杂鲁胺的由来和优点。

2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

2019年12月16日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。

2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批上市，用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的成年患者。

获批适应症

恩杂鲁胺作为一种雄激素受体抑制剂，可用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）与转移去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。

用法用量

推荐剂量为每天一次口服160mg恩杂鲁胺（四个40mg胶囊），在接受恩杂鲁胺治疗的同时，还应接受促进腺激素释放激素（GnRH）类似物，或进行双侧睾丸切除术。

药物机理

恩杂鲁胺是一种新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性的抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。

临床试验

在五个随机、多中心的临床试验中证实了恩杂鲁胺在CRPC或mCSPC患者中的疗效，招募的所有患者均接受了GnRH伴随治疗或先前进行过双侧睾丸切除术。