新发猪传染病系列（1）

传播

·GETV是通过蚊子传播的。媒介包括三带喙库蚊和日本伊蚊。GETV还能够在其他蚊子种类中复制，其中许多可在美国发现。

·在马身上怀疑通过直接接触和气溶胶传播。

·在实验感染的小鼠和仓鼠中观察到垂直传播。

·与日本乙型脑炎病毒（JEV）相似，猪似乎正成为GETV传播的放大器。

猪感染/发病机理

·GETV引起仔猪中枢神经系统症状、腹泻和死亡，以及母猪和后备母猪的繁殖失败。成年动物的感染通常是亚临床的。

诊断

·病毒分离是可能的。检测抗原的方法包括逆转录聚合酶链链式反应（RT-PCR）。建立了猪繁殖与呼吸综合征病毒、JEV、猪流行性腹泻病毒、猪轮状病毒、猪传染性胃肠炎病毒和GETV的多重检测方法。

·抗体可通过酶联免疫吸附试验（ELISA）、血清中和（SN）、血凝抑制（HI）和补体固定（CF）检测。CF可以将GETV与密切相关的山病毒（SAGV）区分开来，尽管SN被认为是区别GETV与其他抗原相关的α病毒的最特异的方法。

·利用随机扩增多态DNA（RAPD）技术鉴定了一株GETV新毒株。

免疫

·日本自1993年起开始使用猪用三价减毒活疫苗（GETV、JEV和猪细小病毒）；但是，该疫苗可能无法对流行的新GETV株提供保护。

预防和控制

·控制蚊虫传播媒介是预防GETV感染的关键。杀虫剂可以用来减少蚊子的数量。应清除蚊虫滋生地（如死水池）。

·猪应该在室内养殖。应通过对猪舍进行过滤和在建筑物内使用风扇来减少蚊子接近猪的机会。

准备不足

·GETV主要影响马。需要更多的研究来了解其引起猪和人的临床疾病的性质，以及由此导致的发病率和死亡率。

·需要进行疫苗研究，以确定当前疫苗组成与最近流通的GETV株的同源性和交叉免疫保护。

·蚊子监测将有助于确定美国是否存在以及在哪里可能发现媒介物种。

二

概述

盖塔病毒（GETV）是一种包膜RNA病毒，隶属于披膜病毒科的α病毒属。GETV与基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）、罗斯河病毒（Ross River virus）、阿尼昂尼昂 （ONNV）和辛德毕斯病毒（Sindbis virus）等一起，是旧大陆α病毒群的成员。临床疾病仅见于马和猪。然而，抗GETV抗体已经在许多动物中被发现，包括鸟类、爬行动物、有袋动物、牛、水牛和山羊。GETV对人的致病性尚未明确。

从热带气候到北方苔原，GETV在整个亚洲和太平洋岛屿都有广泛的地理分布。GETV基因组表现出随时间而变异的倾向，同一年分离的病毒株，无论其地理位置如何，往往表现出更大的相似性。这可能与每年蚊子媒介从温暖到寒冷的气候季节性地重新引入病毒有关，而不是与分离病毒株的局部聚集有关。也有人讨论将日本和中国台湾发现的山病毒（SAGV）列为GETV或RRV的一个亚型，但尚未达成共识。

GETV依靠蚊子传播，在许多蚊子种类中都发现了这种病毒。常见的媒介包括三带喙库蚊和日本伊蚊，在脊椎动物宿主中的暴发往往与存在区域性节肢动物媒介的季节高峰相一致。野猪和家猪可能在GETV传播周期中充当放大宿主，表现出高水平的短暂病毒血症。2014年日本赛马暴发疫情的同时，日本同一地区的猪也出现了类似的流行病，该地区以粗放的养猪业著称。抗GETV抗体已在多种其他脊椎动物中发现，这些脊椎动物也可以作为宿主，尽管没有一种与病毒的传播有特别的关系。

GETV最著名的是在马身上零星暴发，引起轻微发热疾病，尽管它也会导致猪的繁殖失败和新生仔猪的死亡。尽管有些毒株比其他毒株强，但感染的严重程度似乎与猪的年龄有关，成年动物的感染通常是亚临床的。

这种病毒可以用多种细胞系或乳鼠成功分离。感染者的血浆，以及淋巴结、胎盘、羊水和死胎的器官都是病毒分离的良好样本。粪便、尿液、鼻拭子和唾液也被取样用于马和猪的诊断，但似乎不太可靠。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测病毒RNA，酶联免疫吸附试验（ELISA）、血清中和试验（SN）、血凝抑制试验（HI）和补体固定试验（CF）检测抗GETV抗体。只有CF试验才能区分GETV和密切相关的SAGV，尽管SN被认为是区分GETV和其他抗原相关的α病毒的最特异的方法。也可用多重聚合酶链反应同时检测多种猪疾病，包括GETV。为了检测和发现新的病毒株，随机扩增多态DNA（RAPD）方法已经成功地鉴定出一个以前未知的GETV分离物。

自1979年日本暴发已知的第一次疫情之后，日本就开始生产马用灭活疫苗。日本最近在2014年暴发的另一场马匹疫情引发了人们对疫苗接种计划和现有疫苗对当前病毒株效力的质疑。自1993年以来，日本已为猪提供了一种三价减毒活疫苗，用于预防盖塔病毒（GETV）、日本乙型脑炎病毒（JEV）和猪细小病毒（PPV）；目前尚不清楚这种疫苗是否能完全保护猪免受新毒株的感染。

由于其低发病率和死亡率、罕见的暴发和未经证实的人畜共患病潜力，GETV目前不是主要威胁。然而，它存在于多种气候和蚊媒中，频繁的突变率，与已知的人类病原体的关系，以及导致猪繁殖失败的能力，使得它值得继续监测。由于许多关于GETV的文献和知识都是建立在前几十年的暴发基础上的，如果将该病引入美国，目前关于猪、其他潜在宿主物种的流行和发病机制的研究以及新毒株疫苗的开发将是有益的。

三

文献综述

1. 病因学

1.1关键特性

盖塔病毒（GETV）是一种蚊传病毒，隶属于披膜病毒科的α病毒属。GETV与基孔肯雅病毒（Chikungunya virus）、罗斯河病毒（Ross River virus）、阿尼昂尼昂 （ONNV）和辛德毕斯病毒（Sindbis virus）等一起，是旧大陆α病毒群的成员。通常被认为能引起皮疹、关节炎和很少致命的发热性疾病。相比之下，新世界的α病毒更为公众健康所关注，导致脑炎和神经系统疾病，可能导致人类死亡。

1.2 毒株变异性

寡核苷酸指纹图谱分析表明，GETV基因组可发生频繁的突变，毒株间的生物学差异已在实验室通过交叉中和试验得到证实，同年获得的毒株间有较大的相似性，尽管不一定来自同一地理位置。随着时间的推移，点突变继续发生，但似乎不存在病毒株的地理集群。这种趋势可能是GETV传播方式的结果。由于脊椎动物感染的暂时性和较冷地区蚊虫媒介的季节性消失，该病毒有可能每年从南部地区重新引入温带气候。

1978年日本马暴发地附近的蚊子监测发现，在接下来的一年中，仅6个月内就发现了18株GETV。直到2014年病毒再次出现，20多年来日本没有分离出新的GETV。马来西亚和韩国也发现了8株GETV此外，中国至少有10种，俄罗斯和蒙古发现15种。

对中国和韩国的GETV分离株和日本的一株SAGV分离株进行了序列分析，发现两者具有很高的同源性，有人认为SAGV是GETV的一个变种。GETV 和SAGV的NSP1基因具有很高的核苷酸同源性，氨基酸序列完全相同。同样，氨基酸序列E1基因具有高度同源性，和3’的非翻译区域具有94%的同源性，三个重复序列元素排列相同。GETV和SAGV在生物学和血清学上的相似性进一步支持了这一理论。然而，由于国际病毒分类委员会自2000年以来一直认为SAGV是RRV的一个亚型，而不是GETV，因此在适当的分类上似乎缺乏一致意见。

2. 清洁消毒

2.1生存力

已在俄罗斯和蒙古发现了到达北部苔原的GETV分离株，已知存在于这些恶劣环境条件下的α病毒。正如1978年日本流行病观察到的，宿主物种的峰值感染可能与特定蚊媒的季节性有关。感染马的数量最多，与已知区域病媒伊状蚊亚属的刺扰伊蚊的峰值数量一致，在10月初出现。

2.2 消毒

α病毒在58摄氏度或更高温度下在几分钟内被灭活，并且在暴露于紫外线、辐射和酸性条件下也会失去感染性。它们的理想pH范围是7-8.15有效的变性剂包括甲醛、β-丙内酯、洗涤剂和脂类溶剂。

3. 流行病学

3.1受影响的物种

已知只有马和猪有临床症状；然而，在广泛的动物中发现了抗GETV抗体，包括鸟类、爬行动物、有袋动物、牛、水牛和山羊。小鼠、仓鼠、豚鼠和兔子已被实验感染。除家猪外，野猪也可以是脊椎动物的宿主。

3.2 人畜共患病潜能

已在人类和猴子身上发现了GETV抗体，尽管疾病表现（如果有的话）似乎仅限于发烧。中国海南岛的血清流行病学研究表明，GETV的M-1株或一种密切相关的病毒与人类的一种发热性疾病有关。发热人群中M-1株抗体的流行率明显高于没有疾病症状的人群。然而，在1978年日本一个大型赛马训练设施的一次GETV流行期间，在场的驯马人员中没有报告任何临床症状。虽然该病毒与人类疾病没有无可辩驳的联系，但是零星的证据表明，GETV感染可能是导致偶尔未确诊发热的原因。RRV是GETV最接近的亲缘关系之一 ，是已知的人类病原体。

3.3 地理分布

GETV在欧亚大陆、东南亚和远东、太平洋岛屿和澳大拉西亚有广泛的分布。美洲和加勒比地区尚未有报道。GETV存在于从热带气候到北方苔原的各种生态系统中。1955年，它首次从马来西亚的格立德库蚊中分离出来。

3.4 发病率和死亡率

由于GETV感染临床疾病很少发生。马群血清阳性可能在流行区广泛存在，但观察到的临床病例通常有限。在马匹暴发期间，已观察到高达40%的发病率。没有关于猪发病率的具体数据。虽然偶尔会有新生仔猪流产和死亡的报道，但在易受GETV感染的物种中，死亡率被认为是微不足道的。

4. 传输

传播主要式 Cx. tritaeniorhynchus and Aedes vexans nipponii.。GETV的M-1毒株能够在 Ae. aegypti和Cx. fatigans mosquitoes.复制。也报告了 Cx. gelidus, Cx. fuscocephala, Ae. nigripes, Ae. communis, Ae. excrucians, Ae. japonicus, Ae. albopictus, Cx. pipiens pallens, Cx. pseudo-vishnui, Cx. bitaeniorhynchus, Anopheles amictus, Armigeres subalbatus和Tripteroides bambusa对GETV感染的易感性，尽管它们在维持自然传播周期方面的潜在作用尚不清楚。 Ae. aegypti, Ae. albopictus, Ae. japonicus, Ae. vexans, Ae. communis, Ae. excrucians和 Cx. pipiens已经在美国被确认。

一些证据表明，病毒在马身上暴发时也可能通过鼻腔分泌物直接接触传播。经实验感染GETV的马的鼻腔分泌物中可显示出高水平的病毒，和气溶胶传播已在实验中实现。马和马接触传播与1990年在印度马的流行病有关，虽然气溶胶传播通常被认为在自然感染中是不常见。在5天龄时肌肉接种的无菌仔猪出现严重疾病，虽然经口鼻腔接种只产生轻微的临床症状，进一步支持了蚊媒自然感染的理论。同样，从实验感染猪的口腔或鼻腔样本中分离密切相关的SAGV的尝试也失败了，这表明通过接触或气溶胶传播是不可能的。还观察到通过乳汁的垂直传播和在接种的小鼠和仓鼠中的经胎盘感染。

与日本乙型脑炎病毒（JEV）相似，GETV似乎保持在猪扩增宿主的传播周期中。日本的动物流行病学研究显示，2014年在两个主要养猪区发生猪疫情，导致同年在一个大型训练设施附近的赛马暴发。其他脊椎动物也可能作为自然宿主或扩大宿主，尽管野生动物物种的感染被认为是亚临床的。

5. 猪感染/发病机理

5.1临床症状

猪的感染似乎取决于年龄，在成年猪中通常是亚临床的，在胎儿和新生儿中可能是致命的。已知感染的新生仔猪表现出震颤、抑郁和黄棕色腹泻。在5天大时实验接种的仔猪也表现出厌食、皮肤红肿、颤抖，感染后20小时，舌头和骨盆肢体失去协调。一些仔猪在接种病毒后60-70小时内死亡，其他仔猪在2-3天内濒临死亡；也观察到一只仔猪在感染后两天内恢复，没有任何临床症状。

实验和自然感染的母猪都可能产下死胎，特别是在怀孕26-28天之前暴露于病毒的情况下。自然感染母猪的死胎可能发育不良、充血和变色，或者在某些情况下没有明显的病理损伤。

4月龄和5月龄仔猪，无GETV抗体，肌肉接种金川病毒株，无临床症状。相反，4周龄和8月龄仔猪混合组，静脉或肌肉接种GETV（MIP-99或MI-110株），均出现短暂发热和厌食感染后立即。接种MIP-99毒株的仔猪也出现抑郁和腹泻。

马的症状包括发烧、荨麻疹和后腿水肿，但这种疾病不会危及生命。

5.2 死后病变

实验接种的动物在临床感染期间可以观察到血管周围皮炎、脑血管套扎和增生性淋巴组织。这种疾病通常不是致命的，除了胎儿和新生仔猪。

6. 诊断

6.1临床病史

1987年首次在猪身上报告了GETV，随后在仔猪身上进行的实验接种引起了发热、厌食、抑郁和腹泻。这种病毒与新生仔猪腹泻和高死亡率有关，在晚期死亡的胎儿中也发现了这种病毒。

这种疾病以引起赛马暴发而闻名，1978年、1979年和1983年在日本、1990年在印度、2014年又在日本发生了动物流行病。大多数马在一周内完全康复，流产不是马疾病的特征。

6.2 检测核酸、病毒或抗原的试验

利用兔肾（RK-13）、非洲绿猴肾（Vero）、猪肾（SK-L）、仓鼠肺（HmLu-1）和猪肾（CPK）细胞系或通过脑内接种乳鼠可实现病毒分离。还可使用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测病毒RNA。

本文报道了一种同时检测GETV、JEV和Tahyna病毒（TAHV）的三重RT-PCR方法。虽然三种病毒都设计了引物和探针，但只有JEV阳性的临床样本进行了实验检测。多重RT-PCR技术已用于同时检测六种主要的猪RNA病毒：猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、JEV、猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪轮状病毒A（PoRV-A）、传染性胃肠炎病毒（TGEV）和GETV。设计了以GETV非结构NSP1蛋白为靶点的引物，检测了在Vero细胞培养中增殖的GETV。从混合病毒中检测GETV的灵敏度实际上高于单独从GETV溶液中检测。

6.3 抗体检测试验6.4 样品

6.4.1 首选样品

从脾脏、淋巴结、胎盘、羊水、死胎脏器中分离出GETV，用肝、脑、肺、肾、扁桃体、肠共15个，从实验接种仔猪粪便中分离出GETV；然而，试图从马的粪便或尿液样本中分离病毒的尝试并未成功。血浆也可用于病毒分离，尽管病毒血症是短暂的，用于检测GETV的样本应在发烧时或发烧后不久收集。理想情况下，任何血清学测试应包括成对样本，以证明从疾病的急性期到恢复期滴度的上升。

6.4.2 口腔液

从经口鼻腔接种的仔猪口腔拭子中回收病毒的报告在感染后两天，但显然没有关于猪自然感染的口腔取样数据。急性感染者的鼻拭子和唾液已被用于马的诊断，取得了不同程度的成功。

7. 免疫

7.1暴露后

据报道，猪在感染后6天血清中和性抗GETV抗体的产生，在马自然感染后14天观察到最大滴度，血清中和滴度大于1：4的个体被认为对GETV的攻击具有抵抗力。在密切相关的SAGV的血清学研究中，自然感染的猪血清中和抗体滴度比实验感染的猪血清中和抗体滴度高得多，这可能是蚊虫载体反复再感染的结果。

7.2 疫苗

自1993年以来，日本已研制出一种三价减毒活疫苗，用于预防GETV、JEV和猪细小病毒（PPV）；然而，最近测序的日本GETV株与疫苗株不同。目前尚不清楚这种疫苗是否能完全预防新的病毒株。在不相关的研究中提到了定期对母猪进行GETV疫苗接种，尽管无法获得关于所接种疫苗的确切信息。

自1979年以来，已提供了一种GETV灭活疫苗，自1997年以来，已提供了一种GETV和JEV二价灭活疫苗，这两种疫苗均用于日本的马匹。尽管有血清学证据表明该病毒仍在继续传播，但赛马训练设施的疫苗接种计划似乎已有效多年。直到最近的2014年，才有关于GETV暴发的报道，促使对疫苗效力和病毒流行病学进行了重新调查。

7.3 交叉保护

所有蚊媒α病毒都有抗原相关，但大多数可通过交叉反应性试验加以区分。根据其血清学交叉反应性，将其分为8个抗原复合物。

病毒C蛋白和E1糖蛋白之间的保守性有助于血清组内的交叉反应，而针对E2蛋白的抗体往往是病毒特异性的，并且包含大多数中和表位。

8. 预防和控制

目前没有有效的抗病毒药物治疗α病毒，只有止痛药和抗炎药的治标治疗。流行地区的预防和控制集中在通过限制繁殖地点、使用杀虫剂来控制蚊子媒介，晚上把易受感染的动物安置在室内以减少暴露。日本的某些高危马群每年接受一次GETV疫苗接种，似乎限制了暴发的次数。没有关于猪接种疫苗的流行率和效力的数据。

9. 世界动物卫生组织（OIE）陆生动物卫生规范

2015年《世界动物卫生组织陆生动物卫生规范》中未涵盖GETV。目前还没有从感染GETV的国家或地区进口马或猪的建议。

10. 准备不足

GETV主要是一种马的疾病，在过去40年中，在大型马匹寄宿设施中发生过几次零星的、集中的、非致命的疫情。在目前的文献中，它的代表性普遍不足，对猪和人的临床疾病的性质以及这些人群中的确切患病率更是知之甚少。

尽管α病毒具有人畜共患病的潜力和在全球的分布，但人们对α病毒感染的发病机制还不清楚，而且还没有获得许可的人类疫苗和有针对性的抗病毒药物。

目前还缺乏治疗方法。随着可在美国使用的新疫苗接种方法的发展，也有必要对先前开发的猪和马疫苗对目前的GETV株的效力进行评估。

环境多样的GETV，其迅速变异的能力，以及由多种蚊媒物种传播的潜力，无疑是进一步研究和监测的原因。对其他宿主物种和当地蚊虫媒介的调查可以更好地了解对家畜和人类的风险，如果病毒传播到北美，则可以作出更具针对性的反应。

4

致谢

该项目的资金由爱荷华州佩里的猪健康信息中心提供

Authors, Center for Food Security and Public Health, College of Veterinary Medicine, Iowa State University:

· Tracy Lambert, BS; 2nd year student,

· Kristin Killoran, PhD; 2nd year student

· Kerry Leedom Larson, DVM, MPH, PhD; Veterinary Specialist

Reviewers, Center for Food Security and Public Health, College of Veterinary Medicine, Iowa State University:

· Pamela Zaabel, DVM; Veterinary Specialist

· James A. Roth, DVM, PhD; Director

To cite:

1. Lambert T, Killoran K, Leedom Larson KR. Getah virus. Swine Health Information Center and Center for Food Security and Public Health, 2016. http://www.cfsph.iastate.edu/pdf/shic-factsheet-getah-virus.

2020.10.14-16重庆国际博览中心 返回搜狐，查看更多