Annual Rev Neuroscience

抗抑郁药可以逆转压力，改善抑郁对突触功能的影响，增强神经传递和可塑性，并在对压力敏感的大脑区域产生新的突触。所有已知的抗抑郁药都在不同程度上共享这些特性，这表明了突触重塑可能在抑郁症的病理生理学和抗抑郁药功能中发挥关键作用。

越来越多的证据表明，压力敏感环路中的突触重塑在抑郁发作中起着重要作用。慢性压力与前额叶和海马锥体神经元中突触后树突棘密度的降低有关。这些退化的突触效应部分是由糖皮质激素应激激素和相关信号分子调节的。糖皮质激素调节发育中大脑中的突触成熟，促进整个生命周期中与学习相关的可塑性，平衡突触形成和修剪(pruning)，从而促进学习，记忆和适应不断变化的环境条件。

然而在慢性压力的状态下，过量的糖皮质激素接触会破坏这种平衡，导致突触损失和树突萎缩。相反的，抗抑郁药可增加突触密度，以及一些促进突触新生的靶向分子信号通路。尽管如此，突触新生与否以及具体如何促成从抑郁到情绪正常的转变还尚不清晰。

近日，Conor Liston研究团队在Annual Review of Neuroscience上发表了题为《调节抑郁症情绪状态转换的突触机制》(“Synaptic Mechanisms Regulating Mood State Transitions in Depression”)的综述，Liston认为，抑郁症是由分布在多个对压力敏感的环路中的特定大脑状态，这些环路中神经元的功能特性和突触发生了改变，尤其是可塑性和适应能力降低了。