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1、概述
贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物。贝达喹啉主要发生氧化代谢，生成N-单去甲基代谢物（M2）。与母体化合物相比，M2 的人体平均暴露量（23%～31%）和抗分支杆菌活性均较低（低 4～6 倍），因此认为 M2 对临床疗效无显著作用。然而，
M2 血浆浓度似乎与 QT 间期延长有关。
吸收
在口服用药之后，一般在给药后大约 5 小时贝达喹啉达到血浆峰浓度（Cmax）。在研究的最高剂量范围内[700mg 单次给药（负荷剂量的 1.75 倍）]，Cmax和药时曲线下面积（AUC）的升高与剂量成正比。贝达喹啉与含大约 22 g 脂肪的标准餐（共 558 千卡） 同服时的相对生物利用度较空腹服药时增加大约 2 倍。因此，贝达喹啉应与食物同服，以提高其口服生物利用度。
分布
贝达喹啉的血浆蛋白结合率大于 99.9%。在中央室的分布容积估计大约为 164L。
代谢
CYP3A4 是体外条件下贝达喹啉代谢和生成 N-单去甲基代谢物（M2）过程中涉及的主要 CYP 同工酶，其中 M2 抗分枝杆菌效力减弱 4～6 倍。
消除
达到 Cmax之后，贝达喹啉的浓度以三指数降低。贝达喹啉及 N-单去甲基代谢物（M2）的平均终末消除半衰期约为 5.5 个月。这一较长的终末消除相可能反映了外周组织对于贝达喹啉和 M2 的缓慢释放。
排泄
基于临床前研究，贝达喹啉主要通过粪便排泄。在临床研究中，尿液中贝达喹啉原型药物的排泄量低于或等于用药剂量的 0.001%，提示原型药物的肾脏清除率微乎其微。
2、特殊人群药代动力学
肝功能损害：400mg 本品单次给药于 8 例中度肝损害（Child Pugh B）的受试者之后，贝达喹啉和 M2 的平均暴露量（AUC672h）比健康受试者降低约 20%。尚未在重度肝损害患者中对本品进行研究（参见【注意事项】）。
肾功能损害：本品主要在肾功能正常的患者中进行了研究。原型贝达喹啉的肾排泄量极少（≤0.001%）。
在对接受本品 200mg 每周 3 次治疗的 MDR-TB 患者进行的一项群体药代动力学分析中，未发现肌酐清除率可影响贝达喹啉的药代动力学参数。因此，预期轻度或中度肾损害不会对贝达喹啉的暴露量产生有临床意义的影响。但是，对重度肾损害或者需要血
液透析或腹膜透析的终末期肾病患者，因为肾功能障碍继发引起药物吸收、分布和代谢的变化可能导致贝达喹啉浓度升高。由于贝达喹啉与血浆蛋白之间的高度结合，不太可能通过血液透析或腹膜透析显著清除血浆中的贝达喹啉。
性别：在对接受本品治疗的 MDR-TB 患者进行的一项群体药代动力学分析中，未观察到男性和女性的暴露量存在有临床意义的差异。
种族/种族划分：在对接受本品治疗的 MDR-TB 患者进行的一项群体药代动力学分析中发现，黑人患者的贝达喹啉 AUC 比其他种族患者低 34%。这种低暴露量无临床意 义，因为在临床试验中未观察到贝达喹啉暴露量与应答之间存在明显关系。此外，不同种族之间完成 24 周贝达喹啉治疗期的患者其应答率相当。
HIV 合并感染：HIV-TB 合并感染患者服用本品的临床数据有限（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。
老年患者：在 65 岁及以上结核患者中应用本品的数据有限。
在对接受本品治疗的 MDR-TB 患者进行的一项群体药代动力学分析中，未发现年龄影响贝达喹啉的药代动力学。
儿科患者：尚未评估富马酸贝达喹啉在儿童患者体内的药代动力学。
3、药物-药物相互作用
在体外，贝达喹啉不会显著抑制以下被检测的 CYP450 酶的活性：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9/10、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A4/5 和 CYP4A，同时也不会诱导 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 或者 CYP3A4 的活性。
体外研究中，贝达喹啉是 CYP3A4 的底物，因此进行了以下的临床药物相互作用的研究。
酮康唑：健康受试者中多剂量贝达喹啉（400mg 每日 1 次共 14 天）与多剂量酮康唑（400mg 每日 1 次共 4 天）的联合给药可使贝达喹啉的 AUC24h、Cmax和 Cmin分别增加 22% [90% CI（12，32）]、9% [90% CI（-2，21）]和 33% [90% CI（24，43）]。
利福平：在一项对健康受试者进行的贝达喹啉单剂量 300mg 和利福平多剂量（600mg，每日 1 次共 21 天）药物相互作用研究中，贝达喹啉的 AUC 降低了 52%[90%CI（-57，-46）]。
抗菌药物：在健康受试者中将多剂量贝达喹啉 400mg 每日 1 次与多剂量异烟肼/吡嗪酰胺（300mg/2000mg 每日 1 次）联合应用后，未导致贝达喹啉、异烟肼或吡嗪酰胺的 AUC 发生临床相关性改变。
在一项对 MDR-TB 患者进行的安慰剂对照临床研究中，未观察到联用贝达喹啉对乙胺丁醇、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星或环丝氨酸的药代动力学产生明显影响。
洛匹那韦/利托那韦：在一项 400mg 单剂量贝达喹啉与多剂量洛匹那韦（400mg）/利托那韦（100mg）每日 2 次共用药 24 天的健康受试者药物相互作用研究中，贝达喹啉的 AUC 增加 22%[90% CI（11，34）]，而平均 Cmax未受明显影响。
奈韦拉平：HIV 感染患者中单剂量贝达喹啉 400mg 与多剂量奈韦拉平 200mg 每日2 次共 4 周的联合给药未导致贝达喹啉暴露量发生临床相关性改变。
依法韦仑：在健康受试者中单剂量贝达喹啉 400mg 与依法韦仑 600mg 每日一次联合给药 27 天时，贝达喹啉 AUCinf下降约 20%；贝达喹啉的 Cmax未改变。贝达喹啉的主要代谢产物（M2）的 AUC 和 Cmax分别增加了 70%和 80%。尚未评估贝达喹啉稳态给
药后依法韦伦对贝达喹啉和 M2 的药代动力学影响。
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