常见吲哚合成反应汇总

2024-06-14 09:10| 来源: 网络整理| 查看: 265

三、 Batcho–Leimgruber 吲哚合成反应

邻硝基甲苯类化合物和甲酰胺缩醛（如DMFDMA）缩合得到trans-β-二烷基胺基-2-硝基苯乙烯，接着还原得到吲哚类化合物的反应。

此反应原料邻硝基甲苯(衍生物)易得，反应条件温和，产率较高，因此常用作Fischer吲哚合成的替代方法。还原方法一般通过加氢，但当分子内有敏感官能团（比如：Br，I都可或烯烃等）存在时可通过化学还原如：NH2NH2-RaneyNi, 铁粉，TiCl3, 锌粉还原得到吲哚。

四、 Bischler–Möhlau 吲哚合成反应

α-芳胺基酮和过量的芳香胺环化得到2-芳基吲哚的反应。

五、 Cadogan–Sundberg 吲哚合成

Cadogan反应是指邻硝基苯乙烯 1或邻硝基芪类化合物和亚磷酸三酯或三烷基膦反应生成氮宾 2，接着环化生成吲哚 3的反应。Sundberg 吲哚合成反应则是邻叠氮基苯乙烯 4通过氮宾中间体 2合成吲哚 3的反应。

六、 Fischer 吲哚合成反应，

费舍尔吲哚合成是一种简单快速的由醛或酮和芳基联氨出发的环化生成多取代吲哚的合成方法。反应中生成的苯腙在酸催化下加热重排消除一分子氨得到2－取代或3－取代吲哚衍生物。在实际操作中，常可以用醛或酮与等当量的苯肼在酸中加热回流得到苯腙，其在酸催化下立即进行重排、消除氨而得到吲哚化合物。常用的催化剂有氯化锌、三氟化硼、多聚磷酸，AcOH， HCl, 三氟乙酸等。

近年随着偶联反应的开发，人们开发出了更简便的偶联反应方法。费舍尔吲哚合成法一直广泛应用于生物碱和医药合成领域，甚至是不可或缺的手法。芳基卤化物和腙通过Buchwald-Hartwig偶联得到芳基腙的合成方法也被开发出来(Buchwald改良)。

七、 Fukuyama 吲哚合成反应

Fukuyama吲哚合成反应是由東京大学的福山透等人发现的自由基环化反应，可实现多取代吲哚的合成，分为第一代合成法和第二代合成法。通常用三丁基氢化锡作为自由基还原剂、AIBN或三乙基硼为自由基引发剂。该反应可用于合成含多取代吲哚结构的天然产物，如 aspidophytine、长春花碱和番木鳖碱，2002年，福山首次实现长春花碱的全合成。

八、 Gassman 吲哚合成反应

次氯酸化合物，β-羰基硫化物和碱依次加入到苯胺或取代苯胺中一锅法得到3-硫代烷氧基吲哚的反应被称为Gassman吲哚合成反应。硫代烷氧基可以氢化去掉或者用Raney镍还原。

九、 Hegedus 吲哚合成反应

化学当量的Pd(II)催化剂氧化环化链烯基苯胺得到吲哚的反应。反应机理和Wacker氧化类似。

十、 Larock 吲哚合成反应

1991年，R.C. Larock首先报道了在钯催化下由2-碘苯胺和取代炔烃关环合成吲哚的反应。在以后的几年中Larock的团队又对此反应的应用范围进行了进一步的扩展。在钯催化下，邻碘苯胺和二取代炔烃进行杂环化合成2,3-二取代吲哚的反应被称为Larock吲哚合成反应。

十一、 Madelung 吲哚合成反应， Madelung吲哚合成(Madelung Indole Synthesis)

1912年，W. Madelung首先报道了在隔绝空气条件下利用两倍当量的乙醇钠高温加热将N-苯甲酰基邻甲基苯胺转化为2-苯基吲哚的反应。Madelung同时发现利用其他分子量更大的脂肪族醇盐（如正戊醇钠）可以提高产率。在强碱条件下N-酰基邻烷基苯胺进行分子内关环生成相应的取代吲哚的反应被称 Madelung吲哚合成反应。1924年，A. Verley利用氨基钠作为碱也可以用于Madelung吲哚合成反应。

十二、 Nenitzescu 吲哚合成反应