高庆蕾学术研究团队揭示卵巢癌高转移

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授团队在Journal of Experimental Medicine（JEM）杂志在线发表了题为Heterotypic CAF-tumor spheroids promote early peritoneal metastasis of ovarian cancer的研究论文，阐明了卵巢癌腹水微环境中CAF-tumor异源性球体介导卵巢癌腹腔转移的分子机制，对于认识卵巢癌腹腔转移的机制和干预提供了重要的实验依据。该研究通过转录组测序发现高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）腹水肿瘤细胞高表达integrin α5（ITGA5），且这部分肿瘤细胞更易与成纤维细胞形成细胞球（spheroids）并组成卵巢癌转移单元（metastatic units，MUs）。这些卵巢癌转移单元具有更强的转移潜能并参与卵巢癌的早期腹膜转移。此外，卵巢癌转移单元中的成纤维细胞在最终成为新转移灶的肿瘤基质前，能够促进腹水肿瘤细胞的存活并指引它们发生腹膜浸润。不仅如此，肿瘤相关成纤维细胞还能够募集高表达ITGA5的腹水肿瘤细胞并一同形成卵巢癌转移单元，通过分泌EGF维持腹水肿瘤细胞的ITGA5表达。相反，低级别浆液性卵巢癌（Low-grade serous ovarian cancer，HGSOC）缺乏肿瘤纤维细胞及卵巢癌转移单元。

值得一提的是，上述工作发表后，Journal of Experimental Medicine杂志同期还配发了美国芝加哥大学病理系Hans Schreiber教授的题为Fibroblasts: Dangerous travel Companions的评论，高度评价了该工作。评论指出，该工作“为突变新抗原的研究提供了重要的方向：未来的研究将聚焦于那些高表达的新抗原研究，这些新抗原不仅为肿瘤细胞，也为肿瘤间质提供了肿瘤特异性的有效靶点”

总的来说，该研究系统揭示了卵巢肿瘤细胞与肿瘤相关成纤维细胞相互作用在卵巢癌转移中的重要作用，完善了我们对肿瘤微环境生物学功能的认识；发现了一种特殊的基于腹水肿瘤细胞与成纤维细胞相互作用的卵巢癌转移单元，这一生物学结构的发现对阐明高级别浆液性卵巢癌腹腔转移的分子机制以及针对这一结构设计新型卵巢癌临床诊疗策略具有重要的临床意义。