又一TIL细胞疗法IND受理，盘点国内TIL治疗企业 2022年4月13日/医麦客新闻 eMedClub News/

来源：雪球App，作者： 医麦客，（https://xueqiu.com/5603603160/216819910）

2022年4月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--4月12日，CDE官网最新公示，智瓴生物自主研发的首款肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）新药ZLT-001注射液已获得受理，这也是华南区首个 TIL 细胞新药IND申请。

▲ 图片来源：CDE官网

ZLT-001是一款针对实体肿瘤的免疫细胞药物。该疗法通过从患者的肿瘤组织内分离出TILs，经过智瓴生物独有的YoungTIL-Exp™技术平台，采用时间轴激活、靶向耦合化、TME抗扰等独特技术对 TIL 进行纯化，增强 TIL 的活性和对实体肿瘤的杀伤能力，并将数量扩增到十亿甚至是百亿级以上，回输到患者体内实现快速、有效杀伤肿瘤细胞，控制肿瘤生长的目的。

截至目前，智瓴生物已经完成了鼻咽癌、肝癌、宫颈癌等多个实体瘤临床试验，充分验证了其 TIL 产品在临床上的安全性和有效性， 积累了大量有效临床数据。ZLT-001注射液是智瓴生物原型细胞药GTIL®管线体系的第一个药物，目前该公司多个实体瘤临床管线也在并行开发中。

TIL细胞疗法

TIL 细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。

TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织，识别肿瘤的能力高于来源于血液的免疫细胞。这种新型疗法并不是简单的扩增回输，而是要确定患者体内的特定突变，利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的T细胞，然后提取T细胞。这些T细胞可精准识别癌细胞。提取的T细胞经体外培养扩增等一系列操作后，重新输入患者体内，发挥抗肿瘤作用。

TIL 疗法的效应细胞是一群经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的细胞群，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，该疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点，是实体瘤治疗的理想选择，前景广阔。

▲ TIL 治疗流程（图片来源：君赛生物）

然而，作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性。比如从浸润肿瘤组织中分离出特异性的T细胞，操作难度很大，还没有形成统一的规范的方案；没有解决T细胞被肿瘤微环境抑制的问题等等。

▲ TIL疗法发展历程

国内TIL疗法领域公司盘点

目前，国内已有多家企业布局TIL疗法市场，如卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物、劲风生物、原启生物等。

➤ 卡替医疗

卡替（Chineo）医疗是中国TIL/新抗原等创新免疫细胞治疗的代表性企业，其自主研发的超级TIL疗法借助“增强受体”和“扩增因子”等专利技术，在体外对TILs进行基因改造，使得这部分TILs获得攻克肿瘤微环境障碍的能力，以及在体内复制扩增的能力，这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题，实现强效抑癌效果。

▲ 超级TIL疗法的临床路径流程（图片来源：卡替医疗官网）

此外，卡替医疗在传统 TIL 疗法基础上开发的第四代TIL产品—ScTIL210，无需借助手术组织获取TILs，仅需采集外周血中的TILs，突破了传统TIL疗法依赖于手术组织取材的局限。这一突破使得TIL疗法几乎变得人人可及，极大地拓展了适用人群。该产品在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性。

➤ 君赛生物

君赛生物是一家致力于开发基于 TILs 的实体瘤创新疗法的创新企业。目前，该公司已建立高效简便的TIL细胞富集培养和高效安全的非病毒载体T细胞基因修饰等核心技术。今年1月，君赛生物完成了近1.5亿元A+轮、A++轮融资，用于推进不同管线TIL细胞新药的临床开发。

➤ 西比曼生物

西比曼生物致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。产品系列包括针对CD20-、CD22-和B细胞成熟抗原（BCMA）特异性CAR-T化合物的临床前化合物，以及TCR-T细胞技术和TIL细胞技术。

2021年9月，西比曼生物完成1.2亿美元的A轮融资，用于推动下一代针对实体瘤的细胞疗法（armored CAR-T和TIL）、干细胞外泌体疗法等多条管线的开发，以及加速已进入二期临床后期的AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。

➤ 沙砾生物

沙砾生物专注于TIL疗法的开发。2021年10月28日，沙砾生物TIL疗法GT101的临床试验申请获得NMPA受理。GT101是一款基于患者自体TILs的细胞药物，通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，再经过沙砾生物特有的StemTexpTM生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。

▲ TIL疗法制备过程示意图（图片来源：沙砾生物）

➤ 劲风生物

2020年初，劲风生物由企业家兼科学家于福利博士发起创立，旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合，发展TIL疗法在临床上的应用，治疗治愈实体肿瘤患者，提升患者生命质量。

目前，劲风生物的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）治疗平台的“武器库”包括新抗原驱动TIL、单细胞多组学TIL扫描，以及端到端CMC。2021年10月劲风生物宣布完千万美元的A轮融资，用于公司在2022年初推动其产品管线进入IND阶段以及开展 1 期临床试验。

➤ 原启生物

原启生物聚焦于肿瘤免疫治疗领域的新产品开发。基于其自主创建的OriTIL—细胞高效扩增培养技术平台开发的产品，具有高倍率提升TIL细胞扩增数量和质量属性等特点，可以有效突破TILs疗法的技术瓶颈，确保其临床应用的安全性和有效性。得益于OriTIL平台的优势，原启生物TIL产品管线已在临床阶段获得了可喜进展，进入了临床申报阶段。（如有遗漏，欢迎补充）

小结

虽然 TIL 疗法在实体肿瘤治疗领域展现出了很好的潜力，但是该疗法仍存在一定的局限性，并且TIL疗法目前还只处于临床试验阶段。TIL疗法能否最终攻克各种实体瘤还是一个未知数。

——近期热门活动一览——

▼4月14日，从原料到自动化解析mRNA药物生产工艺全流程工艺瓶颈及优化考量

▼4月20日，走向GMP生产：mRNA药物制备工艺进展

▼7月1日-3日，上海，2022上海国际生物创新药产业博览会