不良事件VS不良反应

我们在讨论药物的疗效和安全性的时候，对于安全性，常常会谈到不良事件，不良反应，副反应等字眼。一直分不清楚,很长时间之后才明白，原来讲的不是同一个事儿啊。所以，也在这里和大家分享一下所得，供大家讨论。

“不良事件（Adverse Event，AE）”应该是大家看到的最多的词，不管是在各种paper或者药物说明书里，它出现得最多。它指的是临床试验中的受试者在使用药物后出现的任何非期望的医学事件均为不良事件。不良事件与治疗不一定有因果关系。因此，不良事件可以是与使用药物（包括研究药物）有时间相关性的任何不利的和非期望的体征（包括异常的发现）、症状或者疾病，不论其是否与药物有关（ICH-GCP定义）。

在看paper的时候大家可能还会看到另一个很相近的词“治疗期间出现的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event，TEAE）”，这和AE有啥区别呢？这个词一般在临床研究里用得比较多。临床研究里，患者会先签知情同意书，然后才会进行跟研究相关的一些程序，满足入选和排除标准后进入研究，给予药物。所以从签署知情同意书开始，受试者在研究阶段出现的任何不利的医学事件，我们都需要报告为AE，而在给药后出现的任何不利的医学事件，则统计为TEAE。所以大家在paper里多用的是TEAE，而说明书里show的AE也指的是TEAE。

如刚刚所说，不良事件与治疗不一定有因果关系。所以一般都需要医生或研究者判断它们的因果关系，可分为无关(Not Related)，可能无关(Doubtful)，可能有关(Possible)，很可能有关(Probable)，和有关(Very Likely)。具体根据什么来判定，我们下次可以单独仔细再说。

这里我们要说的是第二个词“药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）”，它指的是使用药物后发生的与治疗目的无关的有害反应。它和不良事件的区别在于，它的出现和药物是存在possible以上的因果关系的。举个例子，一个患者使用完后药物后，刚出医院，不小心被醉酒驾驶的司机撞死了，这个事件虽然是在使用药物后出现的，有时间相关性，但是跟药物使用不存在因果关系，不是药物所致的，所以它是个不良事件，而不是不良反应。

再说最后一个词“副反应/副作用”，虽然这个词目前在正式场合用得很少了，但大家还是常常在说。所以简单说一下，其实它仅是属于不良反应的其中一种。其实一种药物的作用机制很难靶向的，即使是它仅作用于一个受体，也会影响多个器官系统，而当一种药物具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用都可认为是副反应/副作用。