小鼠慢性社交挫败应激模型

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一 Social Defeat模型研究背景：

社交挫败抑郁，也称为社交心理障碍，表现为与人交往时（尤其是大众场合下），会不由自主地感到紧张、害怕，以致手足无措、语无伦次，严重的甚至害怕见人，常称为社交恐惧症、人际恐怖症。其中有些人主要表现为对异性的恐惧，称为异性恐惧症。在社会交往中想象成功的体验少，想象失败的体验多，缺乏自信，总认为自己不行，缺乏交往的勇气和信心。社会交往中过多地约束自己的言行，以致无法充分地表达自己的思想感情，阻碍了人际关系的正常发展等。

随着人类文明的进步以及生活节奏的加快，越来越多的人受到不良情绪带来的负面影响，因此建立用于研究抑郁症的模型是研究精神心理学问题的重要基础。由于以下原因Social defeat模型被人们认为是可靠且可重复性的抑郁模型：

1.实验周期较短，实验的稳定性和可重复性较高。

2.可以较好的同时满足疾病同源性，表象一致性，药物可预见性。

3.社会挫败应激的影响可以持续一个月，因此筛选抗抑郁剂和评估阳性药引起生理变化时,可以在 10d模型后连续给药观察，这样不会因造模过程中给药带来的外伤刺激影响模型的成败。

二 Social Defeat模型建立：

1、雄性ICR小鼠单笼饲养1-2天，用C57小鼠对其进行攻击性筛选：从C57放入ICR鼠笼中开始计时，记录ICR小鼠的攻击潜伏期以及3min内ICR小鼠攻击C57小鼠的次数，连续筛选3-4天；

2、筛选出ICR中至少连续3天攻击潜伏期＜60s且攻击次数＞2的ICR小鼠参与后续建模；

3、筛选出的ICR小鼠放进改造过的大鼠笼至少24h，然后将参与建模的C57小鼠放入鼠笼中ICR一侧，让ICR小鼠攻击C57小鼠10min，10min后将C57小鼠放在鼠笼分隔出的另一边24h，两只小鼠中间用带孔的隔板隔断；

4、第二天C57小鼠交换一个ICR鼠笼，继续上述操作，连续10天；

5、第11天，对建模后的动物使用社交回避实验筛选易感小鼠，同时对建模成功的小鼠检测其抑郁样行为——悬尾实验，2%蔗糖偏好实验；

三 Social Defeat模型检测方法

1、悬尾测试

1）实验开始前所有实验动物均在测试环境下适应1h；

2）使用医用纸胶带在距小鼠尾尖2cm处将小鼠悬挂到实验设备上；

3）记录动物从挂上仪器开始，6min内的状态；并对后4min的小鼠静止不动时间进行统计分析；

2、糖水偏好测试

1）配制2%浓度的蔗糖溶液，在单笼饲养的小鼠笼上分别放置一瓶糖水和一瓶白水；

2）24h后将鼠笼上的白水和糖水交换位置，避免产生位置偏好；

3）24h后，糖水适应性饲养结束；每只小鼠禁水禁食24h；

4）重新配制糖水，并在给水前称量白水和糖水的质量；

5）每只小鼠分别给一瓶糖水和白水，不给予饲料；

6）24h后再次称量白水和糖水的质量，计算糖水减少量占总水量减少量的百分比作为糖水偏好率。

四 结果分析

通过悬尾试验、糖水偏好试验评价小鼠抑郁样行为。在糖水偏好实验中，模型组与正常组相比糖水消耗率存在极显著差异，反映出在造模后模型组小鼠出现了快感缺失，而阳性药和待测化合物均可带来明显改善。在悬尾试验中模型组与对照组的不动时间相比具有显著差异，反映出在造模后模型组小鼠出现了绝望行为，而阳性药和待测化合物亦可带来明显改善。快感缺失与绝望行为是抑郁症的两大主要症状。同时，使用ELISA法测定不同脑区内MAO(单胺氧化酶）的含量，结果显示在黑质、海马和中缝背核等脑区，模型组的MAO-A和MAO-B的表达量都出现显著上升，而阳性药和待测化合物能起到改善作用

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