内质网应激

2.2 

内质网应激

2.2.1 

内质网及内质网应激概述

内质网（

endoplasmic 

reticulum

，

ER

）是哺乳动物细胞中一种重要的细胞

器，

其膜结构占细胞内膜的二分之一，

是细胞内其它膜性细胞器的重要来源，

在

内膜系统中占有中心地位。

ER 

的功能包括：①

ER 

是细胞的钙储存库

，内质网

的钙离子浓度高达

5.0mmol/L

，而胞浆中为

 0.1ummol/L

。并能调节维持细胞内

钙平衡。②

ER 

是分泌性蛋白和膜蛋白的合成、折叠、运输以及修饰的场所

。

ER 

通过内部质量调控机制筛选出正确折叠的蛋白质，

并将其运至高尔基体，

将未折

叠或错误折叠的蛋白质扣留以进一步完成折叠或进行降解处理。

③

ER 

还参与固

醇激素的合成及糖类和脂类代谢

，

内质网膜上含有固醇调节元件结合蛋白，

对固

醇和脂质合成起调节作用。

     ER

对影响细胞内能量水平、氧化状态或钙离子浓度异常的应激极度敏感。

当细胞受到某些打击（如缺氧、药物毒性等）后，内质网腔内氧化环境被破坏，

钙代谢失调，

ER

功能发生紊乱，突变蛋白质产生或者蛋白质二硫键不能形成，

引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内积聚以及钙平衡失调的状态，

即内

质网应激（

endoplasmic reticulumstress

，

ERS

）

。内质网巨大的膜结构为细胞

内活性物质的反应提供了一个广阔的平台，

在许多信号调控中起到关键作用。

最

近的研究表明，内质网是细胞凋亡调节中的重要环节

[39]

。

ERS

可以介导与死亡

受体和线粒体途径不同的一条新的凋亡通路。

当细胞遭到毒性药物、

感染、

缺氧

等刺激时，内质网腔未折叠蛋白增多和细胞内钙离子超载，引起

caspase 12

活

化，继而激活下游的

caspase

，导致细胞凋亡。早期的

ERS

是机体自身代偿的

过程，

对细胞具有保护作用；

如果这种失衡超过了机体自身调节的能力，

最终的

结局将是细胞的死亡。

ERS

的确切机制目前尚不明确。

深入研究

ER

及

ERS

，

对于

完善细胞损伤和凋亡理博具有重要意义，有助于进一步认识疾病发生发展的机

制，为临床疾病预防和治疗提供新的理博依据。

 2.2.2 

内质网应激的信号通路

     ER 

内环境的稳态一旦被打破，将激活一系列的级联反应通路，包括

PERK/eIF2

α通路、

IRE1/XBP1 

通路及

 ATF6 

介导的通路。内质网应激激活的信

号通路主要有

[40]

：①未折叠蛋白反应（

unfolded protein response

，

UPR

）

；